[发明专利]4-甲硫基苯甲醛的制备方法

说明书

本发明公开了一种4-甲硫基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：1）制备SZTA催化剂：将TiCl₄和ZrOCl₂•8H₂O混合后滴加氨水，所得的含有沉淀的反应体系于室温下陈化；过滤，将所得的陈化后沉淀进行反复洗涤；洗涤后沉淀依次放入偏钒酸铵溶液、(NH₄)₂SO₄溶液中浸渍，经烘干和焙烧，得SZTA催化剂；2）在高压釜中加入SZTA催化剂和茴香硫醚，得混合物；将混合物加热至70~90℃后通入CO使高压釜内的压力为0.5~5MPa；保温反应3~8h；反应完毕后，将反应产物过滤，所得的滤液冷却至室温后进行水解，得4-甲硫基苯甲醛。

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是4-甲硫基苯甲醛的合成方法。

背景技术

4-甲硫基苯甲醛，其分子式为C₈H₈OS，其结构式如S-1所示，其纯品为淡黄色晶体，熔点为267℃，它是一种重要的可用于合成染料，医药的有机中间体，如其可用作COX-2抑制剂罗非昔布及其衍生物，非甾体抗炎药洛非考昔等的中间体的原料，用途广泛。

目前文献上报道的合成4-甲硫基苯甲醛的方法主要有如下几种：

1）、以4-甲硫基苯甲醇为原料，经过氧化制得4-甲硫基苯甲醛，收率最高可达100%（Chemistry-A European Journal, 2011,17(22),p.6056-6060）。反应式如下：

2）、以4-甲基亚磺酰基苯甲醛为原料，经过还原制得4-甲硫基苯甲醛，收率最高可达92%（Tetrahedron Letters, 2009,vol.50(49),p.6872-6876）。反应式如下：

3）、以对溴苯甲醛，氟化锌为原料，DMSO为溶剂，在150℃下反应36h，收率最高可达85%（Chemical Communications (Cambridge,United Kingdom), 2011， vol.47(18), p.5304-5306）。反应式如下：

4）、以对氯苯甲醛，甲硫醇，氢氧化钠为原料，甲苯和水或直接用水作溶剂在80~100℃下反应3h，收率最高可达94%（Huaxue Shijie,2010,vol.51(10), p.626-628）。反应式如下：

5）、以对氯苯甲醛，二甲亚砜，氟化钾为原料，环丁砜为溶剂，在180℃下反应制得4-甲硫基苯甲醛，收率仅仅为30%（Chinese Chemical Letters, 2003,vol.14(3), p.235-238）。反应式如下：

6）、以茴香硫醚等为原料，DMF为溶剂，在POCl₃作催化剂的条件下，常压下制得4-甲硫基苯甲醛，收率仅为14%（Australian Journalof Chemistry, 1979,vol.32(7),p.1601-12）。

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以上报道的几种方法中，第一、二种方法所用原料不易得，成本太高，不适合工业生产；第三种方法，采用了较贵的对溴苯甲醛，溴作为离去基团进入废水中，反应的原子经济性不好，反应收率也较低，而且反应温度也较高，能耗大，不适合工业化生产；第四种方法虽然原料简单，但在反应过程中会产生大量废水，对环境不利，同时废水处理费用增加，进一步导致生产成本增加；第五种和第六种方法收率太低，不适于工业生产。

发明内容