[发明专利]非洲防己胺衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的非洲防己胺衍生物及其制备方法与应用。 

背景技术

非洲防己胺（Columbamine，II），是从黄藤、黄连、青牛胆、延胡索，小檗等药材中提取分离得到的一种天然化合物，结构与黄连素（III）、巴马亭（IV）等类似，同属于小檗碱型生物碱类化合物。

                                                      

近年来的药理研究发现，非洲防己胺具有一些生物活性。如，非洲防己胺对二甲苯致小鼠耳部肿胀具有抑制作用，对小鼠醋酸诱导扭体实验也显示出显著的抑制作用，明显抑制体外试验RAW264.7巨噬细胞应答脂多糖或肿瘤坏死因子α时NO的生成和核因子κB的激活，这些说明其具有良好的抗炎作用【Liu X, Hu Z, Shi Q, et al. Anti-inflammatory and anti-nociceptive activities of compounds from Tinospora sagittata (Oliv.) Gagnep[J]. Arch Pharm Res. 2010，33(7):981-987】。该化合物是一种较强的脂氧化酶抑制剂，它的脂质抗氧化活性与脂氧化酶之间存在线性关系，提示可用于治疗银屑病【Misík V, Bezáková L, Máleková L, et al. Lipoxygenase inhibition and antioxidant properties of protoberberine and aporphine alkaloids isolated from Mahonia aquifolium[J]. Planta Med. 1995, 61(4):372-373】。该化合物还是禽类成髓细胞瘤病毒逆转录酶抑制剂，对HIV-1逆转录酶具有潜在抑制活性【Tan GT, Pezzuto JM, Kinghorn AD, et al. Evaluation of natural products as inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase[J]. J Nat Prod., 1991 54(1):143-54】。它对多巴胺D1受体具有键合亲和力 【Ma ZZ, Xu W, Jensen NH, Roth BL, et al. Isoquinoline alkaloids isolated from Corydalis yanhusuo and their binding affinities at the dopamine D1 receptor[J]. Molecules. 2008, 9):2303-2312】。另外还具有抗微生物活性【Wu WN, Beal JL, Mitscher LA, et al. Alkaloids of Thalictrum. XV. Isolation and identification of the hypotensive alkaloids of the root of Thalictrum lucidum[J]. Lloydia. 1976, 39(4):204-212】和抗疟原虫活性【Wright CW, Marshall SJ, Russell PF, et al. In vitro antiplasmodial, antiamoebic, and cytotoxic activities of some monomeric isoquinoline alkaloids[J]. J Nat Prod. 2000, 63(12):1638-40】。因此，对于本发明中提到的非洲防己胺修饰衍生物，也未见文献报道。

发明内容

本发明目的是提供一种新的非洲防己胺衍生物，该非洲防己胺衍生物的结构通式为式(Ⅰ)：

(Ⅰ)