[发明专利]一种果糖药物组合物注射液及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种能量和体液补充剂的果糖药物组合物注射液及其制备方法，属于医药技术领域。 

背景技术

果糖,其化学名称为D-(-)吡喃果糖，结构简式：CH₂OH(CHOH)₃COCH₂OH   

分子式为:C₆H₁₂O₆分子量为180.16。

果糖注射液是一种能量及体液补充剂，可以用作注射剂的稀释剂及需补充水分或能源的患者的体液补充治疗。葡萄糖是最常用的能量补充剂。然而葡萄糖注射液在临床上存在一些不可回避的弊端。 例如葡萄糖必须依赖胰岛素才能代谢， 并且在体内代谢慢，容易导致体内血糖波动，高血糖使脂肪分解受抑制，而且还会加重糖尿病患者症状。果糖的代谢不依赖胰岛素，进入血液后即使在无胰岛素的情况下也能迅速转化为肝糖元， 参与代谢，可以有效降低血糖波动。果糖与葡萄糖相比代谢快、供能迅速、更易被机体吸收利用。因此，果糖注射液起效快，作用迅速。 果糖注射液适用于糖尿病患者。糖尿病人服用结晶果糖后的升糖指数仅20左右。 

果糖注射液还用于此类产生应激性高血糖的手术患者的术后恢复。外科手术后患者处于应激状态， 胰岛素分泌受到强烈抑制而导致糖氧化利用率下降， 同时机体的胰高血糖素分泌增加，促使大量糖原的大量分解以及机体糖代谢功能的紊乱，最终可引起患者血糖大幅波动，重者可出现胰岛素抵抗现象、酮症性酸中毒等不良后果，这种状况被称为应激性高血糖。过度增高的血糖水平影响白细胞的吞噬功能，降低机体抵抗力，增加感染发生率。而且血糖稳定对维持器官的正常功能非常重要。 在各种有严重创伤的外科手术，都易发生此类应激性高血糖，如胃肠手术。 

　　果糖注射液对于外科手术补充蛋白的流失，对于妊娠恶阻、胃炎、胃溃疡、皮肤病、小儿发育不良等也都有一定疗效。果糖注射液还可用于关节检查液。浸于5% 果糖溶液20 小时, 关节软骨几乎不软化，而浸于林格氏液中2 小时后开始变形，并在20 小时内持续畸变，因此以5% 果糖溶液作关节镜检查时的冲洗液较林格氏液更好。 

     然而果糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下会脱水产生5-羟甲基糠醛（简称5-HMF），该化合物对人体横纹肌和内脏有损害。5-HMF稳定性欠佳，可进一步分解为乙酰丙酸和甲酸或聚合，5-HMF本身无色，其聚合物为有色物质，导致果糖注射液变色。果糖注射液作为无菌制剂又必须经过高温灭菌，而高温又进一步使果糖脱水产生5-HMF，为了控制5-HMF的量，常规方法往往采取无菌保证级别较低的8≤F0＜12灭菌，存在一定的安全隐患，并且5-HMF含量还是会有一定程度的升高。 

发明内容

    本发明所要解决的问题是提供一种能经过中国药典推荐方法F0＞12灭菌，并且5-HMF的含量增加很少、药物稳定性高的一种能量和体液补充剂的果糖药物组合物。 

    本发明提供的技术方案是：果糖药物组合物，含有25～50重量份的果糖、1～2重量份的乳酸钙、0.50～1重量份的亚硫酸氢钠和500重量份的注射用水。 

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤： 

(1)将乳酸钙、亚硫酸氢钠依次加入60%用量55～60℃的注射用水中搅拌溶解，加注射用水至全量的90%，降温至20～25℃，然后加入果糖搅拌均匀，加入剩余量的注射用水，搅拌均匀得溶液;

(2)往步骤（1）的溶液中加入0.15%（g/100ml ）的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌得滤液；

（3）将步骤（2）的滤液按规格分别灌入安瓿瓶中，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟得果糖药物组合物。

本发明中，发明人意外发现乳酸钙和亚硫酸氢钠的联合使用对提高果糖的稳定性起到了意想不到的显著效果。乳酸钙的使用使果糖注射液在补充能量的同时也可以补充钙元素。本发明能经过中国药典推荐方法F0＞12灭菌，并且5-HMF的含量增加很少。 

以下筛选试验用于说明本发明：