[发明专利]一种银杏达莫药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的银杏达莫药物组合物及其制备方法。 

背景技术

银杏达莫注射液为复方制剂，每5ml（支）含银杏总黄酮（银杏提取物）4.5～5.5mg、双嘧达莫1.8～2.2mg；每10ml（支）含银杏总黄酮9.0～11.0mg、双嘧达莫3.6～4.4mg。本品中银杏总黄酮具有扩张冠脉血管、脑血管，改善脑缺血症状和记忆功能。双嘧达莫抑制血小板聚集，高浓度（50ug/ml）可抑制血小板释放。作用机制可能为：（1）抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度（0.5～1.9ug/dl）时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。通过这一途径，血小板活化因子（PAP）、胶原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集收到抑制。（2）抑制各种组织中的磷酸二酯酶（PDE）。治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（cGMP—PDE），对Camp—PDE的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子（EDRP）引起的cGMP浓度增高。（3）抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的强力激动剂。（4）增强内源性PGI2的作用。本品能减慢麻醉猫和犬心率，对猫冠脉结扎所致心肌缺血有明显防治作用，并能缩小心肌梗死范围。 银杏达莫注射液在以下方面具有良好的药效：1、血流动力学的调节：扩张动脉血管、降低血管壁通透性、改善水肿。2、血液流变学的改善：降低缺血粘度、抑制血小板和红细胞的高聚集性、增加红细胞的变形性。3、心血管系统的调节：减少心肌耗氧量、增强心肌细胞对缺血缺氧的耐受性。4、改善组织代谢：稳定细胞膜、维持正常的细胞结构和功能。5、神经保护作用：直接保护神经元，加强神经传导、加快神经递质的更新。然而，银杏提取物在水中易溶，在酸性条件下溶解性不好，而双嘧达莫在水中几乎不溶，在酸性条件下溶解，两者的溶解性有一定的抵触，这造成银杏达莫注射液的制备工艺较为复杂，而且不溶性微粒较高，贮存过程中会进一步升高，造成一定的安全隐患，并且银杏提取物和双嘧达莫的稳定性也较差。 

发明内容

本发明的目的在于，提供一种药物稳定性高并且制备工艺较为简单的用于预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的银杏达莫药物组合物。 

本发明的银杏达莫药物组合物含有： 

银杏叶提取物（以银杏总黄酮计）：10 重量份

双嘧达莫：4 重量份

L-苹果酸：100 重量份

甘油：70 重量份

注射用水：10000 重量份。

本发明的银杏达莫药物组合物的制备方法包括如下步骤： 

1、取10重量份银杏叶提取物加入4000重量份的注射用水中，搅拌溶解，然后加入70重量份的甘油，搅拌均匀，然后加入10重量份的L-苹果酸，搅拌溶解。

2、取90重量份的L-苹果酸加入5000重量份的注射用水中，搅拌溶解，然后加入4重量份的双嘧达莫，搅拌溶解。 

3、合并上述1、2中的溶液，用饱和的NaOH溶液调节PH为3.5～4.5，加入剩余1000重量份的注射用水，搅拌均匀，加0.15%（g/ml）的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱炭，中间体检查，合格后用0.22μm滤膜过滤除菌。 

4、将滤液按规格分别灌入5ml或10ml的安瓿瓶中，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟，检验合格后，包装，即得银杏达莫药物组合物。 

发明人经过大量实验发现按照上述组成和工艺制备的银杏达莫药物组合物注射液的质量稳定性得到显著提高，不溶性微粒数量稳定保持在很低水平。 

本发明药物组合物中的银杏提取物可自购也可自制。 

本发明药物组合物中使用的银杏提取物均符合中国药典标准。 

具体实施方式

实施例1 

     取10g银杏叶提取物加入4000g的注射用水中，搅拌溶解，然后加入70g的甘油，搅拌均匀，然后加入10g的L-苹果酸，搅拌溶解，得溶液1；取90g的L-苹果酸加入5000g的注射用水中，搅拌溶解，然后加入4g的双嘧达莫，搅拌溶解，得溶液2；缓慢合并上述1、2溶液，用饱和的NaOH溶液调节PH为3.60，加入1000g的注射用水，搅拌均匀，加0.15%（g/ml）的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱炭，中间体检查，合格后用0.22μm滤膜过滤除菌。将滤液灌入10ml的安瓿瓶中，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟，检验合格后，包装，即得银杏达莫药物组合物。