[发明专利]一种载抗癌药物纳米纤维膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于复合纳米纤维及其制备领域，特别涉及一种载抗癌药物纳米纤维膜及其制备方法。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病。据WHO统计，全球60亿人口中，平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，新发病例870万，且数字还在逐年增长。目前我国肿瘤患者达180万人，死亡率在所有病因中占第二位。因此，世界各国政府、研究机构及制药公司一直对肿瘤治疗药物与治疗方法的研究给予高度重视与支持。目前，临床上治疗肿瘤常用的方法有化学疗法、放射疗法和手术切除疗法等。化学疗法由于副作用大，病人难以耐受长期治疗，使疗效受限制；放射疗法则存在部分肿瘤在提高放射剂量后仍不能被局部控制的问题，主要原因是许多肿瘤中存在对射线不敏感的乏氧细胞，为增强治疗效果常需增加放射剂量，但放射剂量超过一定限度就会损伤正常组织。

手术切除疗法是最常用的方法，但手术后常存在残留的肿瘤细胞，从而造成癌症的复发，严重制约了该疗法的实际疗效。目前临床上用来解决这个问题的主要方法有重复手术和化疗。这两种方法存在着如下问题：

1、重复手术费用高，对病人的伤害大。由于癌症患者在经过手术治疗后处于身心俱疲的状态，短期内再次进行手术治疗会给患者的身心带来极大的创伤和痛苦，重复手术费用高，对病人家庭与国家都是沉重经济负担。

2、临床医生在手术后在肿瘤部位敷上抗肿瘤药物用来消灭残余肿瘤细胞，这种方法极其粗放，无法精确药量。大多数抗肿瘤药物对正常细胞都有着较大杀伤作用，所以药量的选择极其重要，否则药物浓度太大则会引起病人中毒而太少则无效；此外，采用这种方法药物在肿瘤部位无法缓释，药物的暴释或者会引起病人的中毒，或者会令药物的有效时间很短，当肿瘤复发时药物浓度已经远远低于其有效浓度。而肿瘤组织中存在着对放化疗不敏感的乏氧细胞，这就需要在手术部位通过缓释技术长期保持一定的药物浓度以便随时可以消除复发的肿瘤细胞。

因此，研究一种副作用小、选择性高、疗效好的微创方法来进行靶向示踪与治疗、消灭残留的肿瘤细胞，降低肿瘤的复发和转移，是当前国际医药学界面临的一项重要而又迫切的前沿课题。

静电纺丝法即聚合物喷射静电拉伸纺丝法，将聚合物溶液或熔体带上几千至上万伏高压静电，带电的聚合物液滴在电场力的作用下在毛细管的Taylor锥顶点被加速。当电场力足够大时，聚合物液滴克服表面张力形成喷射细流；细流在喷射过程中溶剂蒸发或固化，最终落在接收装置上，形成类似非织造布状的纤维毡。用电纺丝技术制得的纤维，其直径可达纳米级，比表面积大、纤维粗细程度与均一性高、长径比大。

2002年美国专利（US20020181640），Ignatious和Baldoni两人用电纺丝纳米纤维设计出分别具有快速、即时、延时、缓慢、持续及阶段性等不同释药特性的复合药剂。2004年，Daniel J．Smith和Darrell H．Reneker两人公布了一项专利（US20040595329），他们用电纺丝制得了直链聚(乙撑亚胺)亚硝羟胺的纳米纤维，作为一种新型的医疗器材的外在包覆膜。这种覆膜可以缓慢而均衡地释放出一氧化氮(NO)，促进医疗器材周边的组织康复，并防止硬物对组织周边造成进一步伤害。这一方法给电纺纤维载药开辟了一个新的应用领域。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种载抗癌药物纳米纤维膜及其制备方法，该纳米纤维膜可以作为手术创口处的创伤敷料用来防止感染、止血，促进手术创口的愈合；在手术后，首先通过抗癌化疗药物杀死癌细胞；然后，进一步通过光纤定向照射，使光敏剂发生药效，从而无毒高效、简便地去除残余肿瘤细胞，防止肿瘤的复发，达到根治癌症的目的。

本发明的一种载抗癌药物纳米纤维膜，所述纳米纤维膜由载药和基体组成，其中，以摩尔比为1:1~2的光敏剂和化疗药物作为纳米纤维膜载药，以生物可降解高分子材料作为纳米纤维膜的基体，药物总质量为基体质量的4%。

所述光敏剂为维替泊芬或四甲基卟吩。

所述化疗药物为5-氟脲嘧啶或甲氨蝶呤。

所述生物可降解高分子材料为聚乳酸（PLLA）、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）、聚羟基乙酸（PGA）或聚己内酯（PCL），分子量为8W-30W。

本发明的一种载抗癌药物纳米纤维膜的制备方法，包括：

（1）将化疗药物加入到冰醋酸中，加热使药物溶解，得到化疗药物溶液；将光敏剂和生物可降解高分子材料加入到有机溶剂中，搅拌均匀，然后加入化疗药物溶液，配制成高聚物溶液；