[发明专利]抗HPV L2 蛋白的广谱中和单克隆抗体或其抗原结合片段及它们的用途

权利要求书

1.能够特异性结合HPV L2蛋白并且能够中和多个型别的HPV的单克隆抗体及其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体包括：

包含氨基酸序列为SEQ ID NO:5-7的CDR的重链可变区(VH)；和/或

包含氨基酸序列为SEQ ID NO:8-10的CDR的轻链可变区(VL)。

2.权利要求1的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述的单克隆抗体包括，如SEQ ID NO:2所示的VH，和/或，如SEQ ID NO:4所示的VL。

3.权利要求1或2的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')₂、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体（例如，scFv)、人源化抗体、嵌合抗体或双抗体。

4.权利要求1-3任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述的单克隆抗体以小于大约10^-5M，例如小于大约10^-6M、10^-7M、10^-8M、10^-9M或10^-10M或更小的K_D结合HPV的L2蛋白。

5.权利要求1-4任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述L2蛋白是HPV 16的L2蛋白。

6.权利要求1-5任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述的单克隆抗体包括非-CDR区，且所述非-CDR区来自不是鼠类的物种，例如来自人抗体。

7.权利要求1-6任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述的单克隆抗体是中和抗体，其能够中和至少3种，例如至少4种，至少5种，至少6种，至少7种，至少8种，至少9种，至少10种，或11种型别的HPV；例如，所述的单克隆抗体能够中和下列11种型别的HPV：HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV45、HPV52、HPV58和HPV59。

8.权利要求1-7任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述的单克隆抗体是由杂交瘤细胞株14H6产生的单克隆抗体，所述杂交瘤细胞株14H6保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，且具有保藏号CCTCC－C201268。

9.能够特异性结合HPV L2蛋白并且能够中和多个型别的HPV的单克隆抗体及其抗原结合片段，其能够阻断所述L2蛋白与由杂交瘤细胞株14H6产生的单克隆抗体的结合的至少50%，优选至少60%，优选至少70%，优选至少80%，优选至少90%，优选至少95%或优选至少99%，所述杂交瘤细胞株14H6保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，且具有保藏号CCTCC－C201268。

10.分离的核酸分子，其包含能够编码抗体重链可变区的核酸序列，其中所述抗体重链可变区包含，氨基酸序列为SEQ ID NO:5-7的CDR；

例如，所述抗体重链可变区具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；

例如，所述核酸分子具有SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。

11.分离的核酸分子，其包含能够编码抗体轻链可变区的核酸序列，其中所述抗体轻链可变区包含，氨基酸序列为SEQ ID NO:8-10的CDR；

例如，所述抗体轻链可变区具有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；

例如，所述核酸分子具有SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列。

12.一种载体，其包含权利要求10和/或11的分离的核酸分子。

13.一种宿主细胞，其包含权利要求10和/或11的分离的核酸分子，或权利要求12的载体。

14.制备权利要求1-8任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段的方法，其包括，在合适的条件下培养权利要求13的宿主细胞，和从细胞培养物中回收所述单克隆抗体或其抗原结合片段。

15.杂交瘤细胞株14H6，其保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，且具有保藏号CCTCC－C201268。