[发明专利]一种药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有乙酰谷酰胺的药物组合物及其制剂。 

背景技术

乙酰谷酰胺（Aceglutamide），白色结晶粉末，分子式为C₇H₁₂N₂O₄，分子量188.1，结构式为 

乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物，有改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，并能通过血脑屏障，用于脑外伤昏迷、肝昏迷、偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、脑外伤后遗症、智力减退、神经性头痛及腰痛等。近年，因乙酰谷酰胺己能促进细胞生长，而被作为高强度训练(赛车／游泳／举重等)恢复过程的营养支持物。亦有学者指出乙酰谷酰胺促进氨基酸转运，加强细胞内谷胱甘肽和DNA合成，促进细胞分裂增长。美国堪萨斯州SAN公司网上公布的资料说明，乙酰谷酰胺能支持生长激素的产生，升高体内糖原的贮存，延长肌肉泵的工作。

发明内容

通过大量的试验我们发现向注射用乙酰谷酰胺中添加赤藓糖醇可增加制剂的稳定性，经加速试验及长期试验证实含有赤藓糖醇的注射用乙酰谷酰胺中有关物质无明显变化，制剂稳定好。 

本发明的目的是提供一种乙酰谷酰胺新的组合物及其配制方法，该组合物制成的制剂具有有关物质少，稳定性高，复溶性好的特点。 

本发明提供了一种药物组合物。 

具体而言，本发明提供了： 

一种药物组合物，其特征在于包含以下组分：

（a）1~50mg/ml的乙酰谷酰胺，按注射剂的总体积计；

（b）药学上可接受的载体；

（c）药学上可接受的稀释剂，所述的稀释剂选自0.9%重量/体积的氯化钠溶液、5%重量/体积的葡萄糖溶液、注射用水。

一种药物组合物，其特征在于包含以下组分： 

（a）1~50重量份的乙酰谷酰胺；

（b）1~150重量份的药学上可接受的载体。

所述的乙酰谷酰胺与载体的重量比为1:1~1:3，优选地1:2。 

所述的载体选自：甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖苷20、右旋糖酐60、右旋糖酐80中的一种或几种和赤藓糖醇。 

所述的载体为重量比为2:1~1:2的甘露醇与赤藓糖醇的混合物。 

所述的组合物的pH值为4.5~7.0，更佳地为5.5~6.0。 

所述的药物组合物的制备注射剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： 

（a） 将1~50重量份乙酰谷酰胺溶于500~1000重量份注射用水，使乙酰谷酰胺溶解形成溶液；

（b） 将1~150重量份的药学上可接受的载体加入到步骤（a）的溶液中，搅拌溶解；

（c） 用药学上可接受的稀释剂稀释步骤（b）至全量，调节pH值为4.5~7.0；

（d） 用微孔滤膜过滤，罐装于输液瓶中。

本发明上述液态组合物可用常规的干燥方法（如冷冻干燥、真空干燥等）制成冻干粉针剂。 

所述的药物组合物制备冻干粉针的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： 

（a） 将1~50重量份乙酰谷酰胺溶于500~1000重量份注射用水，使乙酰谷酰胺溶解形成溶液；

（b） 将1~150重量份的药学上可接受的载体加入到步骤（a）的溶液中，搅拌溶解；

（c）对步骤（b）的溶液进行去除热源和灭菌；

（d）对步骤（c）的溶液进行冷冻干燥或真空干燥，获得乙酰谷酰胺冻干粉针剂。

本发明的药物组合物还可含有药物学上常用的各种添加剂，只要该添加剂不阻碍乙酰谷酰胺的功能。代表性的添加剂包括，但不限于：抗氧化剂、pH调节剂等。 

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果： 

1、由该组合物制得的注射剂放置过程中有关物质变化较小,含量保持稳定；

2、由该组合物制得的注射剂稳定性好；

3、由该组合物制得的冻干粉针剂稳定，复溶性好；

4、方便临床用药与药品的贮存和运输。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。 

乙酰谷酰胺购自山东潍坊制药厂有限公司。 

试验例