[发明专利]CKIP-1蛋白及其编码基因的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种CKIP-1蛋白及其编码基因的新用途。 

背景技术

心血管疾病是危害人类健康的主要疾病之一，每年主要心血管病的医疗费用达1300亿元人民币，给社会造成巨大的经济负担。深入研究心血管疾病发病机制及分子机理并在此基础上建立新的防治策略和防治措施，降低心血管疾病的死亡率和致残率，是生命科学需要解决的重大基础科学问题。 

心肌细胞肥大是临床多种心血管疾病所伴有的病理改变，是心脏对生物机械牵张和神经体液刺激的一种主要反应。虽然早期心肌肥大是心脏维持有效心输出量的一种代偿性机制，但持久的心肌肥大会导致心脏进入失代偿阶段，胎儿期基因ANP，BNP，β-MHC等重新表达，继而发生不可逆转的心肌肥大和扩张，心肌收缩力下降，导致心力衰竭。触发心肌肥大的反应与多种信号通路的激活有关，包括钙离子／钙调素依赖的蛋白激酶(Calcium calmodulin-dependent protein kinases，CaMK)／HDACs／MEF2，钙调神经磷酸酶(Calcineurin)，丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)，磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)，蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)/AKT，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）等。由此可见，心肌细胞肥大信号通路是一复杂的调控网络。寻找参与心肌肥大调控的新基因及信号通路是心血管领域的研究热点。 

贺福初实验室于1999年从人22周龄胎肝中克隆到CKIP-1基因，表达409个氨基酸组成的CKIP-1蛋白。CKIP-1蛋白N端含有一个PH（pleckstrin homology）结构域，通过结合磷脂介导了其质膜定位，C末端含有一个亮氨酸拉链，介导CKIP-1与c-Jun、JunD等AP-1家族成员的相互作用。Litchfield实验室通过酵母双杂交筛选激酶CK2的结合蛋白时得到同一个基因，命名为酪蛋白激酶结合蛋白（casein kinase2-interacting protein-1，CKIP-1）。 

发明内容

本发明的目的是提供一种CKIP-1蛋白及其编码基因的新用途。 

本发明提供了CKIP-1蛋白、所述CKIP-1蛋白的编码基因或含有所述CKIP-1蛋白的编码基因的质粒在制备预防和/或治疗心肌肥大的药物中的应用；所述CKIP-1蛋白（ckip-1蛋白）如序列表的序列1所示。 

所述CKIP-1蛋白的编码基因（又称CKIP-1基因或ckip-1基因）为如下1）-4）中任 一所述的DNA分子： 

1）序列表中序列2自5’末端第43至1266位核苷酸所示的DNA分子； 

2）序列表中序列2所示的DNA分子； 

3）在严格条件下与1）或2）所示的DNA分子杂交且编码所述蛋白的DNA分子； 

4）与1）或2）或3）的基因具有90%以上的同源性且编码所述蛋白的DNA分子。 

上述严格条件可为在0.1×SSPE（或0.1×SSC）、0.1％SDS的溶液中，65℃条件下杂交并洗膜。 

含有所述CKIP-1蛋白的编码基因的质粒具体可为将所述CKIP-1蛋白的编码基因插入pJG/ALPHA MHC质粒得到的重组质粒。 

所述CKIP-1蛋白、所述CKIP-1蛋白的编码基因或含有所述CKIP-1蛋白的编码基因的质粒对心肌肥大的预防和/或治疗作用可体现为如下（a）至（e）中的至少一种：（a）促使心肌细胞变小和心肌纤维化程度减弱；（b）降低心脏指数；（c）降低左心室指数；（d）降低心脏组织中胎儿期基因的表达水平；（e）增加左心室射血分数和心室短轴缩短率。 

本发明还提供了所述CKIP-1蛋白、所述CKIP-1蛋白的编码基因或含有所述CKIP-1蛋白的编码基因的质粒在制备产品中的应用；所述产品为具有如下（a）至（e）中的至少一种功能的产品：（a）促使心肌细胞变小和心肌纤维化程度减弱；（b）降低心脏指数；（c）降低左心室指数；（d）降低心脏组织中胎儿期基因的表达水平；（e）增加左心室射血分数和心室短轴缩短率。