[发明专利]一种氟苯尼考水溶颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氟苯尼考可溶于水的颗粒及其制备方法，属于兽药领域。

背景技术

氟苯尼考（florfenicol. 氟甲砚霉素）：是一种化学合成氯霉素类动物专用的新型广谱抗生素。上世纪八十年代后期由美国先灵一保雅（Schering-Plough）公司研制，1990年首次在日本上市，主要用于水产养殖业。该药以其抗菌谱广、安全高效、吸收良好、体内分布广和无潜在的致再生障碍性贫血等特点备受国内外兽医界的青睐。

　目前，氟苯尼考已先后在亚洲、欧洲及美洲的20多个国家注册上市，我国于1999年批准上市，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病的防治。氟苯尼考抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，对猪胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、链球菌、副猪嗜血杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌等革兰阳性和阴性细菌均有强大的杀灭作用。目前该药已作为一线抗菌药物在兽医临床普遍使用。但由于氟苯尼考溶解度低，为非水溶性的粉末，在动物体内的吸收及生物利用度低，给药时往往是通过混入饲料中进行给药，限制了药效的充分发挥，由于给药不方便，当禽畜发病时食欲废绝，往往造成疗效不佳。

　目前兽用制剂存在剂型单一、技术含量低的特点。一些难溶性药物如氟苯尼考、替米考星、泰乐菌素、地克珠利等口服给药只能采用混饲给药的方式，在禽畜发病食欲废绝时极大的影响了药效的发挥。CN101647788A（2010-2-17）公开了一种氟苯尼考微囊及其制备方法，由以下方法制备而成:(1)由明胶、丙三醇、蒸馏水制备明胶溶液;(2)然后向氟苯尼考中加入步骤(1)制得的明胶溶液,研磨,滴加醋酸溶液和硫酸钠溶液;(3)冷却后加入甲醛溶液和氢氧化钠溶液;(4)静置分层,去除上清液,抽滤,用水洗涤,然后减压真空50℃～60℃下干燥,即得。然而该方法的溶解速度和生物利用度均有待改进。

目前我国氟苯尼考可溶性制剂的技术主要有助溶剂法、包合法、超微粉碎等其助溶效果普遍不理想，溶解速度慢，含量均匀度差，难以满足制剂和浓配使用的需求。

发明内容

本发明的目的之一是解决上述现有技术的不足，而提供一种利用固体分散技术制备的氟苯尼考水溶颗粒，使其达到可溶的目的，具备给药方便、起效迅速的优点。

本发明的第一技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种氟苯尼考水溶颗粒，包括氟苯尼考原料和辅料，其按重量百分比由以下成分组成：氟苯尼考10-30％，辅料为70-90％；所述辅料为PEG4000、PEG6000、PVP中的一种或几种。

所述含量的PEG4000、PEG6000、PVP中的一种或几种均匀分散在氟苯尼考固态载体中，所述辅料具有分散、黏合和络合作用，增加了氟苯尼考难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物口服后的生物利用度，具备给药方便，起效迅速的优点。与普通粉剂相比具有很大改进，主要有：所用辅料简单，安全，含量均一、对畜禽无毒副作用；改变了氟苯尼考口服固体制剂难于应用于家禽饮水的现状，扩大了其使用范围。

 

作为优选，所述辅料为PEG6000。

作为优选，所述辅料为按质量比为4:6混合的PEG4000和PEG6000。

作为优选，所述氟苯尼考水溶颗粒的粒径为200-850μm。

 

本发明的目的之二是提供一种所述氟苯尼考水溶颗粒的制备方法。

一种所述氟苯尼考水溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：

（1）                 称量：按重量百分比分别称量氟苯尼考和辅料备用，其中氟苯尼考10-30％，辅料为70-90％；所述辅料为PEG4000、PEG6000、PVP中的一种或几种；

（2）                 混合：在55-120℃下，先将所述辅料加热融化并搅拌均匀，然后将氟苯尼考原料与融化后的辅料混合剪切搅拌5-60min；

（3）                 保温：将搅拌混合后的物料在温度为65-120℃下保温2-5h，得到保温混悬液；

（4）                 喷雾制粒：将所述保温混悬液形成喷雾，并冷冻制粒；

（5）                 震荡过筛，收集得成品。