[发明专利]一种无明胶软胶囊的制备方法

说明书

技术领域

一种无明胶软胶囊的制备方法，属于软胶囊加工技术领域。

背景技术

软胶囊系指将药材提取物、液体药物或与适宜辅料混合均匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂，采用滴制或压制法制备，其形状有圆形，椭圆形，鱼形，管形等。据统计，在当前的新药研发过程中，有超过40%的新化学体系表现出较差的生物药剂学性质，如溶解度低或渗透性差。这些缺陷对口服吸收型化合物和口服制剂的发展是一个严峻的挑战。软胶囊制剂的发展在一定程度上弥补了部分口服型化合物具有较差水溶性的缺陷。软胶囊制剂相对其它口服型制剂来说，不仅能提供一种液体介质而使得药物易于溶解，还可以提高疏水性化合物的生物药效性，而且可以使药物生产过程中的粉尘量降到最少，从而提高了生产人员的安全。另外，软胶囊不仅应用在医药方面，在化妆品、浴室用品、营养保健品、美术用品等方面用途也非常广泛。

软胶囊具有弹性和可塑性，可防氧化、防潮、避光，并能够提高药物稳定性。由于不含粘合剂，物料在制备过程中不受压，故药物释放快，生物利用度好。内容物均一性佳，含量偏差非常低。

软胶囊剂适宜作为以下几种药物的载体：

1、油性物质及低熔点物质最适宜制软胶囊。 

2、遇光、遇湿热不稳定，易氧化的物质可制成软胶囊。

3、软胶囊可制成直肠栓剂。

4、具不良气味的药物及微量活性药物软胶囊剂。 

5、具有挥发性成份，易逸失的药物。 

6、生物利用度差的疏水性药物。

目前，我国市场上销售的软胶囊主要是用压制法制备的明胶软胶囊。将药液置于以明胶为主的软质囊材制成的厚薄均匀的胶片上，通过模具压制而成，模具的形状决定了胶囊的形状。压制法中有平板膜法和旋转膜法两类，旋转膜法是现在的主流方法。压制法在生产时，由胶带定型转鼓制成两条胶带，通过上游滚轮转至左右转模，经过左右转模的模孔凸缘将胶带挤压、粘合，楔形注液器同步在模孔挤压成的囊腔内注入定量内容物料液（药品或保健食品等）。因滚模不断地转动，模孔凸缘将胶带挤断、粘合，形成软胶囊。

然而，目前市售的明胶类软胶囊，其基本成分包括明胶、甘油与水。明胶是一类由动物皮、骨经水解而制得的蛋白类物质。由于明胶胶皮容易失水变硬、吸水变软、遇醛类物质还会发生交联反应，因而不宜使用易吸湿、风化及与囊壳发生化学反应的物质进行充填。另外，由于内容物中亲水性物质会向明胶胶壳迁移，从而限制了它的广泛使用，尤其是在中药中的应用。而近年来席卷欧洲的“疯牛病”，对传统胶囊剂市场也一度造成冲击。美国FDA认为应该将明胶从常规安全食品名单中删除。此外，佛教徒、穆斯林教徒以及素食主义者们不会接受这种动物类明胶软胶囊。在国内，软胶囊的质量检测只针对内容物，并没有对软胶囊的囊壳质量标准进行规范。长期以来，软胶囊囊壳的质量检验存在着一定的不足，加之国内明胶市场缺乏管理，质量参差不齐，甚至还有人使用皮革下胶料制备的工业明胶制备软胶囊，使得传统明胶软胶囊的质量存在着诸多安全隐患。

因此，为适应市场的需要，开发不含明胶类成份的软胶囊具有特别重要的意义。目前，已经有一些天然、半合成及合成物质被用来代替明胶制备软胶囊的囊皮。如阿拉伯胶、黄原胶、乙基纤维素（Ethyl cellulose，EC）、羧甲基纤维素(Carboxy methyl cellulose，CMC)、羟丙基甲基纤维素（Hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC）等。

本发明利用普鲁兰多糖为主料，与其它复配胶结合，研制成功一种新型不含明胶的多糖基软胶囊，可用于油溶性药物和保健食品的灌装。

发明内容

本发明的目的是提供一种无明胶软胶囊的制备方法，制成一种不含明胶的多糖基软胶囊产品。

本发明的技术方案：一种无明胶软胶囊的制备方法，以普鲁兰多糖为主料，配以微生物多糖：黄原胶、卡拉胶或结冷胶，或海藻多糖胶为复配料混合，经过溶胶、脱气、流涎、干燥等工序制成胶皮膜，然后采用旋转膜法软胶囊机压制而制成。完全不使用明胶，采用“流涎制膜”和“旋转膜法软胶囊的压制”两步工艺，在压制过程中将所需要灌装的任何油溶性的药物或保健食品装入软胶囊中，即可制得不含明胶的软胶囊。步骤为：

（1）溶胶和流涎制膜：