[发明专利]化合物及药用用途

说明书

本发明是申请号为200810246724.9的分案申请，原案的申请日2008年12月30日，申请号是200810246724.9，发明名称为化合物及药用用途。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一系列新化合物及其药用用途。

背景技术

天然药物能够防病治病的物质基础在于其所含的有效成分，但是，很多的天然有效成分结构上的缺陷，造成稳定性、溶解度、吸收差，分布不正确，代谢和生物学半衰期短等问题，而不能在治疗上被充分利用。虽然某些缺点是可以通过适当的药物组合物（即制剂技术）克服，从而获得所需的药用产品，如缓控释技术或通过除口服外的其它给药途径如直肠给药、表皮给药等，但有些问题是药物组合物无法解决的，必须对对药物分子进行化学改造的情况下才能解决。研究天然药物结构修饰或改造，以增强疗效降低毒副作用等，探索开发高效低毒的新药，是今后得到新药的重要途径。

丹参丹酚酸A是丹参中活性最好的化合物（杜冠华【基础医学与临床，2000，20（5）：10~14】、胡义扬【中药药理学报，1997，18（5）：478-480】），我院已经将其开发成药物（中国专利200610170267.0、200610145453.9），但我们在药物研究过程中发现，丹参丹酚酸A的结构决定了它的一些缺陷，比如稳定性差、膜通透性差、生物利用度低等，丹酚酸A是自然界抗氧化活性较强的化合物，易于被氧化，在水溶液中不稳定，高温灭菌时更容易降解；丹参丹酚酸A极易溶于水，其膜通透性很差；因此，将丹参丹酚酸A开发成药物，需要进行大量工作，如果从药用辅料上入手，虽然能够解决上述问题，能够使丹参丹酚酸A成药，但需要大量的药用辅料，并且其稳定性、膜通透性依然不是很理想，因此，针对丹参丹酚酸A结构缺陷进行改造，发现新的化合物具有广泛而科学意义；很多医药工作者希望通过结构的改造，以期达到改变这些缺陷的目的。

发明内容

基于上述原因，我们科研人员将丹参丹酚酸A进行结构改造，在得到一系列化合物中，通过稳定性实验、LogP测定、药效学等实验，发现将丹参丹酚酸A苯环上的酚羟基醚化或酰化，或将其羧基进行哌嗪化、成盐化、芳香酯化等，合成新的化合物，具有稳定性、膜通透性好，生物利用度高等优点，药效学实验表明，这类化合物具有更好的药理作用，本发明新化合物具有治疗心脑血管疾病、保肝、抗肝纤维化、抗肺纤维化、治疗血脂异常、抗肿瘤等作用。

本发明通过以下技术方案实现的。

化合物：

其中R₁－R₆是H、C₁－C₆直链饱和烷基、C₁－C₆直链饱和烷基各种支链化的同分异构体、C₁－C₆不饱和烷基、C₁－C₆不饱和烷基支链化同分异构体、甲酰基、丙酰基、丁酰基和戊酰基中的一种，或R₁和R₂、R₃和R₄、R₅和R₆一起形成－O－（CH₂）_n－O－（n＝1－5）；其中R₇是H、盐、芳香烃中的一种；其中R₁－R₇不能同时为H。

其中R₇中芳香烃为苯基，其任选的被卤素、－OH、C₁－C₆－烷基和C₁－C₄－烷氧基中任意基团取代1－3次。

其中化合物盐为Na、K、Li、Ca、Mg盐中的一种。

化合物：