[发明专利]具细胞毒性的化合物、组合物以及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明为关于新颖红曲色素及其制备方法。本发明进一步关于包含所述红曲色素的组合物，及红曲色素于治疗癌症的用途。本发明亦关于红曲菌发酵产物的萃取物用于治疗癌症的用途。

背景技术

红曲菌(Monascus spp.)在中国发酵食品中已有数千年的使用历史。除会产生一些色素外，经红曲菌发酵的红曲米还会产生具生物活性的代谢物，诸如γ-氨基丁酸(GABA)及聚酮化合物莫那可林K(monacolin K)，这两种物质分别被用作抗高血压药(参见过K.(Tsuji，K.)等人，1992，“两种日本酒曲对自发性高血压大鼠血压的影响(Effects oftwo kinds of Koji on blood pressure in spontaneously hypertensive rats.)”日本农艺化学会志(Nippon.Nogeikagaku Kaishi.)，66：1241-1246)及降低胆固醇的药物(参见恩多A.(Endo，A.)，1979，“由红曲菌种产生的一种新颖低血胆固醇剂莫那可林K(Monacolin K，a new hypocholesterolemic agent produced by a Monascus species.)”抗生素杂志(J.Antbiot.)，32：852-854；恩多A.，1985，“作为抑制HMG-CoA还原酶的潜在降胆固醇剂的康派汀(ML-236B)和相关化合物(Compactin(ML-236B)and related compounds as potential cholesterol-lowering agents that inhibit HMG-CoA reductase.)”药物化学杂志(J.Med.Chem.)，28：401-405；及马汀诺科娃L.(Martinokova，L.)等人，1995，“由真菌红曲菌产生的聚酮颜料的生物活性(Biological activity of polyketide pigments produced by the fungus Monascus.)”应用细菌学杂志(JAppl.Bacteriol.)，79：609-616)。

经红曲菌发酵的红曲米也发现可抑制肿瘤生成、护肝功能、抑制脂肪细胞分化、抗疲劳、增进免疫力、降血脂及降血糖的功效，是近来非常热门的保健食品及药品(Loret，M.-O.&Morel，S.，2010，「Isolation and structural characterization of two new metabolites from Monascus.」JAgric Food Chem.，58：1800-1803)。多种红曲菌产生的天然色素已被证实具有抗癌效果，如赤红曲黄素(ankaflavin)对肝癌细胞株Hep G2及肺癌细胞株A549具细胞毒性(Su，Nan-Wei etal.，J.Agric.Food Chem.，2005，53，pp.1949-1954))。然仍须进一步研究红曲米中的新成分及其潜在用途。

发明内容

本发明的一个目的为提供一种式(I)化合物，

及其医药上可接受的盐、溶剂合物或水合物，

其中R¹、R²及R³分别独立为烷基、烯基、烷氧基、烷基羰基、烯基羰基或烷氧基羰基。

本发明的另一目的为提供一种医药组合物，其包含式(I)化合物或其医药上可接受的盐、溶剂合物或水合物及任选使用的医药学上可接受的载剂或赋形剂。

本发明的另一目的为提供一种制备式(I)化合物或其医药上可接受的盐、溶剂合物或水合物的方法。

本发明的另一目的为提供一种红曲米提取物。

本发明的另一目的为提供一种医药组合物，其包含本发明的红曲米提取物及任选使用的医药学上可接受的载剂或赋形剂。

本发明的另一目的为提供一种本发明的化合物、组合物或红曲米提取物于杀死肿瘤细胞以治疗癌症的用途。

在以下部分中详细描述本发明。可在以下【具体实施方式】及权利要求书中容易地发现本发明的其它特征、目的及优点。

具体实施方式