[发明专利]一种抗精神病药物鲁拉西酮的制备方法

权利要求书

1.一种制备（3aR,4S,7R,7aS）-2-{(1R,2R)-2-[4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-甲基]环己基甲基}六氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3-二酮(式I化合物)的方法

该方法包括以下步骤

将(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇式（II）和甲磺酰氯反应，在二氯甲烷中-20℃~20℃，反应5~24h，得到式（III）化合物

式（III）化合物在加热条件下与3-(1-哌嗪基)-1,2苯并异噻唑盐酸盐（式IV化合物）得到甲磺酸季铵盐式（V）化合物

将甲磺酸季铵盐式（V）化合物与(3aR,4S,7R,7aS)-4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3-2H-二酮式（VI）反应，得到式（I）化合物

。

2.根据权利1所描述的方法，其特征在于在合成式（III）所用溶剂为二氯甲烷，所用碱为三乙胺或者N,N-二异丙基乙胺。

3.根据权利2所描述的方法，三乙胺或者N,N-二异丙基乙胺的用量为2.2~5当量相对于化合物式（I），优选2.5~4。

4.根据权利2所描述的方法，甲磺酰氯的用量为1.9~3当量相对于化合物式（I），优选1.9~2.5。

5.根据权利1所描述的方法，其特征在于在合成式（III）反应温度-20℃~20℃，优选-10℃~5℃，反应时间5~24h，优选12~16h。

6.根据权利1所描述的方法，其特征在于在合成式（V）所用溶剂为乙腈，二甲苯，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺或者是以上溶剂的混合溶剂。

7.根据权利1所描述的方法，其特征在于在合成式（V）所用碱为碳酸钾，碳酸钠，碳酸镁，反应温度60℃~150℃，优选80℃~120℃，反应时间24h~120h，优选60h~96h。

8.根据权利1所描述的方法，其特征在于在合成式（I）所用溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰 胺，二氧六环，叔丁醇，正丁醇，异丙醇或者是以上溶剂的混合溶剂。

9.根据权利1所描述的方法，其特征在于在合成式（I）所用碱为碳酸钾，碳酸钠，碳酸镁，氢氧化钙，反应温度60℃~150℃，优选100℃~140℃。