[发明专利]一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐

说明书

技术领域

本发明涉及一种氯桂丁胺化合物及制备方法，以及该化合物在治疗癫痫药物中的应用。

背景技术

癫痫(epilepsy)俗称“羊癫疯、羊角风”是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫(羊癫疯)发作(epileptic seizure)是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。其特征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同，而有多种多样的表现。幼儿和成年人都有发病，该病的反复发作严重影响患者的身体和心理健康。目前治疗癫痫的药物有巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平等，但都存在一定的副作用。临床上迫切需要一种能治疗癫痫症的副作用小或无副作用的药物。

发明内容

本发明的发明目的是：

经过大量的试验研究，本发明人发现了一种本发明的技术方案是：

一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐。

本发明化合物的制备方法，其特征是第一步：在吡啶存在下，以3，4-二氯苯甲醛为起始原料，经与乙酸酐，乙酸钾反应，得3，4-二氯苯基丙烯酸；第二步：3，4-二氯苯基丙烯酸与氯化亚砜反应，制备3，4-二氯苯基丙烯酰氯；第三步：3，4-二氯苯基丙烯酰氯与仲丁胺反应，制备氯桂丁胺。

本发明化合物在治疗癫痫的组合物中的应用。本发明可以与常用医药辅料，用常规的制备方法制成片剂、胶囊剂等剂型。

本发明的有益效果是获得了一种疗效确切，副作用小的治疗癫痫症的氯桂丁胺组合物。

实施例13，4-二氯苯基丙烯酸的制备

在带有搅拌与回流装置的反应器中分别加入3，4-二氯苯甲醛2.5千克，乙酸钾1.43千克，吡啶0.19千克，140℃反应。反应结束，加入18升水，搅拌。过滤，得3，4-二氯苯基丙烯酸粗品。

实施例2：3，4-二氯苯基丙烯酰氯的制备

在带有搅拌与回流装置的反应器中分别加入3，4-二氯苯基丙烯酸20千克，氯化亚砜7千克，缓慢加热溶解，至反应温度为90℃。反应结束，蒸除过量的氯化亚砜，得3，4-二氯苯基丙烯酰氯。

实施例33，4-二氯苯基丙烯酰氯与仲丁胺反应，制备氯桂丁胺。

将丙酮5升加入到实施例2的反应器中，搅拌溶解，冰水浴降温至5℃，滴加仲丁胺1.4千克，控制反应液pH为7.8，加热反应液至50℃，搅拌15分钟。降温至15℃，滤出仲丁胺盐酸盐结晶。蒸除丙酮，得红棕色粘状物，加异丙醇5.4升，40℃搅拌溶解，加水2.8升，25℃搅拌，结晶析出。分别用，50％异丙醇和水洗涤，滤干红外干燥，的白色固体1.8千克。其红外光谱显示的特征吸收如下为：3281、2970、2929、2869、1653、1616、1547、972cm^-1。红外光谱仪为FTIR-8900，日本岛津。毛细管法测定熔点为98℃。

试验例1

用下述电休克试验方法，选择惊厥阳性反应小鼠为试验对象，试验前12小时进食不禁水，将合格小鼠随机分6组，每组20只，雌雄各半。对照组等容积给药2％-80吐温灌胃，4个给药组，分别给于实施例3化合物31.3，50.0，80.0，128.0毫克/千克灌胃，阳性对照组给药苯妥英钠24.6毫克/千克灌胃。

给药1小时后，采用Swinyard法改良，以两个齿状夹用生理盐水润湿后分别夹于小鼠两耳，给予100V，0.3S交流电刺激。惊厥阳性是以双后肢强直为指标。测定吧并记录药物抗电休克活性的结果。结果见表1。

表1氯桂丁胺抗小鼠电休克的半数有效量