[发明专利]制备1-取代苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧)氨基-1 ,2 ,3-三唑的方法

说明书

技术领域

    本发明涉及有机合成领域，具体涉及1-取代苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧)氨基-1 ,2 ,3-三唑的合成方法。

背景技术

连三唑类化合物在有机合成中的应用极其广泛。大多数连三唑类化合物具有生物学、药理学的活性，因而倍受人们的关注，如具有抗炎、镇痛、杀菌、抗生素、抗细胞毒素、抗肿瘤以及抗艾滋病毒的作用。连三唑类化合物也是其他杂环化合物合成的中间体，例如三唑并喹啉及其盐，三嗪， 三唑并嘧啶。磷是生物体内非常重要的元素，参与多种重要的生物和环境的转换过程，同时也极易为生物体吸收转化，因此经常被用于药物中。含磷过低或过高对人体都会产生副作用，因此严格控制药物中的含磷量已经成为迫在眉睫的大事。此外，不同形态的磷对生物体有不同的影响。许多含磷化合物在抗菌抗病毒、消炎镇痛、抗肿瘤以及预防心血管类疾病等方面具有重要的应用。

现有技术中，合成连三唑类化合物，工艺复杂，操作危险，会造成环境污染。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备1-取代苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧)氨基-1 ,2 ,3-三唑的方法，该方法工艺简单，操作安全，对环境友好。

本发明提供一种制备1-取代苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑的方法，：包括以下步骤：

（1）取摩尔比为1:1～2的1-取代苯基-4-乙氧羰基-5 氨基-1 ,2 ,3-三唑和二苯基氯化磷溶于溶剂中，再按照加入量与所述1-取代苯基-4-乙氧羰基-5 氨基-1 ,2 ,3-三唑的摩尔比为的0.8～1.2：1加入碱，于20℃～25℃搅拌2-5小时，然后加热至50-100℃并保温搅拌1-3小时，得到反应混合物；

（2）将反应混合物冷却至0～5℃，析出沉淀物，过滤取沉淀，用水洗涤至中性，经真空干燥即得1-取代苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑。

步骤（1）所述碱为：氢氧化钠、碳酸钠、三乙胺或碳酸钾。

步骤（1）中所述溶剂为丙酮、DMF或DMSO。

步骤（2）所述将反应混合物冷却至0～5℃的方法是：先将反应混合物冷却至15℃-25℃，然后向其中加入冰，使反应混合物迅速冷却至0～5℃。

所述1-取代苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑为：1-对甲基苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑、1-对甲氧基苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑、1-间溴苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑、1-对氯苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑、1-间氯苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑、1-对溴苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑、1-间硝基苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑或1-间三氟甲基苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑。

有益效果：由于不同活性杂环单元在同一分子中聚集能明显改善或增强化合物的生物活性，本发明设计合成了一系列含有1,2,3-三唑单元的化合物，为新材料以及药物筛选工作提供了丰富的物质基础。采用本发明制备方法，简单，操作安全，环境友好。

具体实施例

实施例1 采用本发明方法制备1-取代苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑

将1mmol1-取代苯基-4-乙氧羰基-5氨基-1 ,2 ,3-三唑，1.1mmol二苯基氯化磷加入100mL烧瓶中，溶于少量丙酮、DMF或DMSO中(用量能完全溶解反应物即可)，然后加入1mmol的碱（例如氢氧化钠、碳酸钠、三乙胺或碳酸钾），25℃下搅拌2小时，然后加热至60℃并保温搅拌1.5小时，得到反应混合物。

将反应混合物冷却至0～5℃（先将反应混合物冷却至15℃，然后向其中加入冰，使反应混合物迅速冷却至0～5℃），析出沉淀物，过滤取沉淀，用水洗涤至中性，经真空干燥即得1-取代苯基-4-乙氧羰基-5-( 二苯基膦氧) 氨基-1 ,2 ,3-三唑。产率为83%，用核磁共振确定结构，结果显示依照该方法制备得到的物质就是目的化合物。