[发明专利]一种匹伐他汀钙片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物制剂及其制法，具体涉及匹伐他汀钙片及其制备方法。

背景技术

匹伐他汀钙，英文名为pitavastatin，化学名称为（+）-顺式{（3R,5S,6E）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚酸}钙。匹伐他汀钙在酸性至中性条件下稳定性较差，在弱碱性条件下稳定，需要采用碱性物质使其溶液的pH保持在7-8。

匹伐他汀钙由日产化学工业株式会社和日本兴和株式会社研制，是继阿托伐他汀和瑞舒伐他汀之后的又一强效他汀类降脂药物，于2003年率先在日本上市，后续相继在韩国、泰国、中国和美国上市。匹伐他汀钙为第三代他汀类新药，是一个新的3-甲基-3羟基戊二酰辅酶还原酶抑制剂类调血脂药，其特点是具有高效（1mg起效）、安全（不与其他常规药物竞争代谢），具有良好的耐受性，是目前国际临床应用中降血脂效果较好的他汀类药物之一，主要用于治疗高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。

匹伐他汀钙现有剂型为片剂，进口产品为日本兴和制造，商品名为“力清之”，于2008年经SFDA批准，规格有：1mg、2mg；国内生产片剂的厂家为北京双鹤药业股份有限公司，商品名为“冠爽”，于2009年上市，规格为1mg和2mg；2011年5月31日SFDA亦批准江苏万邦生化医药股份有限公司生产该品种，规格为1mg和2mg。日本兴和株式会社的“力清之”占据该品种医院用药金额77.4%的比例，基本上控制着国内医院的用药情况，双鹤药业的比例较小。匹伐他汀因用量微小但疗效极好而被药学界看成是一款“超级他汀”产品，其已被列为全球18 种销售潜力最大的新药，发展前景十分广阔。

中国专利CN200510057110.2公开了一种匹伐他汀药物组合物，pH值大于6小于7，并指出该组合物不含有碱性的pH调节剂，另外该药物组合物还含有填充剂、崩解剂等。

中国专利申请CN200710173432.2，名称：匹伐他汀钙片及其制备方法。是以乳糖作为填充剂，碳酸氢钠作为稳定剂，交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，不限定种类的粘合剂，以及二氧化硅为助流剂，硬脂酸镁和滑石粉为润滑剂，采用湿法制粒工艺制备而成。

CN201010237658.6公开了用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物，其碱性试剂选自氧化镁，能提高含匹伐他汀钙组合物的稳定性。

CN200710173432.2公开了一种匹伐他汀钙片，包括包衣和片芯，其片芯包括匹伐他汀钙、碳酸氢钠、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、粘合剂、二氧化硅、硬脂酸镁+滑石粉、包衣为卡乐康包衣粉，采用湿法制粒。

CN200510110676.7公开的匹伐他汀钙药物组合物，包括主药匹伐他汀钙和药用辅料，辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、碱性辅料，不含有黏合剂。

CN96192065.3公开了用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙药物组合物，其中碱性试剂为硅酸铝酸镁、L-精氨酸或磷酸氢二钾。

CN93100650.3公开了含有一种β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶还原酶抑制剂的稳定的药物组合物。该组合物的水溶液或分散液的pH值至少保持在8的碱性介质。

上述现有技术的匹伐他汀钙组合物在储存过程中仍不同程度地存在产品稳定性差，放置过程外观发生变化，有关物质含量升高的问题，影响产品质量。因此，本专利提供一种稳定性好，含量均匀的匹伐他汀钙片，该产品稳定性好，利于存放。另外，本发明还提供一种制备该匹伐他汀钙片的方法，该方法工艺简单，重现性好，可降低生产成本；所得组合物有效成分含量、溶出度均符合药品标准。

发明内容

匹伐他汀钙片上市的规格为1mg和2mg，小规格的片剂对含量均匀度提出了更高的要求，因此制备工艺的难度在于满足小规格制剂的含量均匀性要求，同时要适用于工业生产，还需要使所获得的产品具有良好的稳定性。本发明的发明人经过长期实验发现，对于匹伐他汀钙片剂而言，采用现有技术公开的辅料，利用现有技术公开的处方比例和制备方法得到的产品均未能获得令人满意的稳定性。

本发明采用直压辅料和粉末直接压片技术，不仅获得了良好的稳定性，所得产品含量均匀，并且制剂工艺简单，重现性良好，适于规模生产。

本发明提供一种匹伐他汀钙片剂，由片芯和包衣层组成，片芯按重量百分比计，包括下述组分：匹伐他汀钙1-3%、直压填充剂60-80%、常规填充剂10-30%、分散剂1-3%、稳定剂1-3%、崩解剂3-7%、润滑剂0.3-0.8%，其中直压填充剂为硅化微晶纤维素。