[发明专利]注射用阿魏酸钠冻干粉组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种注射用阿魏酸钠冻干粉组合物及其制备方法。

背景技术：

心肌缺血再灌注损伤（MRI）是指心肌细胞因缺血发生可逆的、可存活的损伤，在缺血纠正时，这种损伤反而加重，继而引起细胞死亡或进一步功能障碍。所有器官都能耐受一定时间的缺血，超过一定时间后，则会发生再灌注损伤。氧化脂蛋白对血管内皮的入侵，造成血管内皮细胞分泌一氧化氮（NO）减少，是发生动脉粥样硬化的重要原因之一。自由基的作用是缺血再灌注损伤的重要发病学环节。缺血再灌注时，自由基生成增多，将使膜脂质过氧化增强、蛋白质功能抑制、核酸及染色体破坏，因此清除过多的自由基，可减轻缺血再灌注损伤。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种注射用阿魏酸钠冻干粉组合物及其制备方法，该复方制剂有很强的协同作用，疗效迅速，在临床上能很好的起到对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。

本发明的具体技术方案为：

一种注射用阿魏酸钠冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为：质量百分比0.1%～99.9%的阿魏酸钠和99.9%～0.1%的精氨酸。

一种以阿魏酸钠和精氨酸为主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为：

（1）将质量百分比为0.1%～99.9%的阿魏酸钠、99.9%～0.1%精氨酸，和主药1～10倍的甘露醇加到注射用水中；

（2）搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值6.5～7.5；

（3）加入0.1%的活性炭搅拌30分钟；

（4）滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤；

（5）将过滤后的药液罐装，送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时；

（6）冷冻干燥结束，出箱，即得到注射用阿魏酸钠和精氨酸的冻干粉针。

精氨酸 (Arg)为氨基酸类药，参与鸟氨酸循环，在肝精氨酸酶活力下促进氨转化为无毒的尿素由尿中排出，以降低血氨。主要用于血氨增高引起的肝昏迷及各类肝昏迷忌用谷氨酸钠的病人。新的药理研究发现: Arg是氮NO的生理性前提，经NO合成酶(NOS)作用后生成NO。NO在体内具有多种生理活性作用:舒张血管，抗血小板聚集，抗血栓形成和抗血管平滑肌增生等。因而作为合成NO的底物，提供外源性的Arg，通过Arg-NO通路，促进体内NO浓度增加，Arg在临床中能起到对心肌缺血-再灌注损伤有保护作用。

阿魏酸钠(Sodium ferulate，商品名：当归素)是阿魏酸(4-羟基3-甲氧基肉桂酸的钠盐。阿魏酸普遍存在于当归、川芎、蜂胶、酸枣仁等中药材中，具有抑制血小板聚集、促进血小板解聚、抗血栓形成、解除血管平滑肌痉挛、抗氧化和自由基、提高膜稳定性，以及抗炎、镇痛、抗生育、调节免疫功能、利肝保湿等药理作用。

阿魏酸钠对家兔心肌缺血-再灌注损伤有保护作用，能明显改善左室收缩压（LVSP）、左室终末舒张压(LVEDP)、左室内压最大上升和下降速度，使缺血及再灌注状态下心脏顺应性及射血功能得到良好的保护。研究发现，阿魏酸钠可以降低高胆固醇导致的动脉粥样硬化斑块面积，改善高脂血清导致的内皮细胞损伤，其机制可能与降低血清甘油三酯水平、增加内皮细胞NO分泌及改变细胞因子的表达有关。

所以阿魏酸钠和精氨酸冻连用能很好的起到对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。

本发明用冻干工艺生产注射用阿魏酸钠和精氨酸的冻干粉针有以下优点：1）液体加工方便，简化了无菌作业过程；2）提高了制剂的稳定性；3）无需经过热处理就能去除产品中的水分；4）增强了制剂的复水（溶解）性。

具体实施方式：

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例一、注射用阿魏酸钠组合物冻干粉针的制备，以1000支计

1.处方

2.制备工艺

将处方量的的阿魏酸钠、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值6.5～7.5，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

实施例二、注射用阿魏酸钠组合物冻干粉针的制备，以1000支计

1.处方