[发明专利]茯苓皮提取物及其在制备利尿作用药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及茯苓皮提取物及其在制备利尿作用药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

茯苓皮为多孔菌科真菌茯苓[Poria cocos (Schw.) Wolf.]的菌核的外皮，主要分布在亚洲（中国、日本、韩国等）、北美洲等地。始载于《神农草本经》，在以后的《中华本草》、《中国医学大辞典》、《医学启源》都有记载，为历届《中国药典》所收载。《本草纲目》记载茯苓皮“主水肿肤胀，开水道，开腠理”。《四川中药志》记载茯苓皮“性平，味甘淡，无毒”，入肾，膀胱二经。主要用于水肿，小便不利等。茯苓菌核内部（茯苓）在中国主要用于治疗水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠等，茯苓的表皮（茯苓皮）主要用于治疗水肿，小便不利等；在日本，仅仅茯苓应用于临床，茯苓皮作为废料处理。茯苓皮含有化学成分包括四环三萜酸(茯苓酸、去氢土莫酸、去氢齿孔酮酸等)、多糖（β-茯苓聚糖）、戊聚糖等。茯苓酸A具有抗肿瘤作用和一定的细胞毒作用，3-表去氢土莫酸能够被人体小肠的上皮细胞吸收且具有清除自由基的活性，两者均为茯苓皮药材所含的活性成分。

长期以来，国内外的研究者对茯苓皮研究主要集中在多糖类成分及其抗肿瘤活性研究，这与传统医学认为茯苓皮的利水渗湿功效偏离较大。国内外部分学者在茯苓皮（或复方制剂）等利水渗湿作用的基础研究和临床应用方面有不少报道，但主要集中于水煎煮提取物为主，少有新的发现和突破。到目前为止，茯苓皮具有利尿的活性部位一直不明确。为了明确茯苓皮的活性部位，充分的利用茯苓皮，发明人对茯苓皮的非极性和极性部位进行了利尿研究，发现茯苓皮的非极性部位具有明显的利尿作用，这与中医茯苓皮利水渗湿作用相一致。另外，目前的利尿药吲达帕胺、速尿药物的缺点是大量应用容易引起低血钾、心律不齐；噻嗪类利尿剂（如氯噻嗪、氯噻酮和双氢克尿塞）一个很大的缺点是常常会降低体内的钾含量，另外，噻嗪类利尿剂可增加患者胆汁中胆固醇的饱和度，可能增加胆囊炎的发病风险。因此，有待于进一步从天然资源中寻找新的利尿药。

发明内容

本发明的目的是提供一种茯苓皮提取物，特别是一种乙酸乙酯提取物；

本发明的另一目的是提供上述茯苓皮提取物的提取方法；

本发明还有一个目的是克服现有利尿药物的缺点，提供茯苓皮提取物在制备利尿作用药物中的应用。

本发明实现过程如下：

一种茯苓皮提取物，其通过以下步骤得到：

（1）茯苓皮经干燥、粉碎后，乙醇浸泡、渗漉，回收乙醇，浓缩得棕色膏状物；

（2）棕色膏状物用水溶解，乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，浓缩得膏状物；

（3）步骤（2）所得膏状物溶于乙醇，用硅胶拌样，上100-200目的硅胶柱，石油醚-乙酸乙酯洗脱液洗脱，收集洗脱液，合并，浓缩，最后得茯苓皮提取物。

上述步骤（1）中，用3-7倍体积的95%乙醇浸泡12-36小时后开始渗漉。

上述步骤（2）中，用乙酸乙酯萃取3-5次。

上述步骤（3）中，使用石油醚-乙酸乙酯体积比为7:3~5:5洗脱液洗脱。

2010版《中国药典》收载茯苓皮的功能主治利水消肿，用于水肿，小便不利等。发明人以生理盐水负荷的水潴溜大鼠模型，尿量、尿液中pH值、钠、钾、氯，钠钾比值为指标，以活性追踪的方式，茯苓皮乙酸乙酯和水提取物进行利尿实验，发现乙酸乙酯提取物有利尿作用，增加尿量的同时亦能增加大鼠体内钠、钾、氯排出。

用茯苓皮提取物制备利尿药物以常规药用制剂的形式来使用；所述的常规药物用制剂含作为活性组分在制剂中与药学上可接受的载体，如适宜于肠胃内和肠胃外给药的有机或无机的固体或液体赋形剂混合，该药用制剂可以是固体形式如片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂等。

上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、抗坏血酸、甘露醇等。

上述的制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。

附图说明

图1为不同时间段茯苓皮乙酸乙酯提取物P. O.给药大鼠尿量的影响。

具体实施方式

实施例1 茯苓皮提取物的制备