[发明专利]菁染料的新用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言涉及一种可用于诊断肺癌的超分子探针。

背景技术

肺癌是肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，最新的统计显示肺癌的发病率在各类癌症中排名第二，死亡率高居榜首。每年有超过一百万人因肺癌死亡。尽管当今医疗水平已显著提高，但肺癌的五年存活率仍然只有15％。

肺癌的发生有很多种原因，如长期吸烟、大气污染、长期接触沥青石油石棉等职业因素、肺部慢性疾病恶化、家族遗传及免疫机能降低或内分泌失调等。支气管粘膜上皮形成病灶后，可向支气管腔内或和临近的肺组织生长，并可通过淋巴血行或经支气管转移扩散。

肺癌在早期并没有什么特殊症状，仅为一般呼吸系统疾病所共有的症状，如咳嗽、痰血、低热、胸痛、气闷等，很容易忽略。肺癌晚期时病情比较严重，需要及时对症治疗。由于肺癌早期的症状不明显，非常容易出现误诊(误诊率50％以上)，所以当患者确诊时通常已进入肺癌晚期。因此，研究开发新的肺癌诊断尤其是早期诊断是非常必要的。

肺癌的临床诊断方法有很多，常用的有X线检查、支气管镜检、放射性核素检查、痰液细胞学检查、剖胸探查术、ECT检查及纵膈镜检查等等，但这些方法绝大多数都是在肺癌晚期才有比较好的检测效果，若用于早期则灵敏度和准确度不高。并且这些现有的临床方法都需要丰富的临床经验和操作技巧，增加了检测成本和检测难度。

菁染料是一种常用染料，具有独特的光敏感性质，几个世纪以来，伴随着其独特理化、光学性质被发现，逐渐被用作显影剂，光影剂，非线性光学材料等。

本发明人通过大量的研究，出乎意料地发现，菁染料与肺癌组织能够特异性地结合，从而能够用于肺癌的检测。

发明内容

本发明的一个方面是提供一种菁染料对肺组织进行早期诊断的系统，所述系统包括试剂盒和流式细胞仪。

根据本发明的系统，其中所述试剂盒包括试剂I和试剂II，其中试剂I为pH值为6～8的缓冲液，试剂II为下式I所示的化合物

式I

其中：R₁为C₁-C₆的烷基、苯基、烷基取代的苯基；R₂、R₃、R₄和R₅独立地选自H或C₁-C₆的烷基，或者R₂和R₃与它们所连接的碳原子一起形成5元至7元的环结构，或者R₄和R₅与它们所连接的碳原子一起形成5元至7元的环结构；R₆和R₇为C₁-C₆烷基或者磺酸基取代的C₁-C₆烷基；Y为反离子，根据R₆和R₇所带电荷的不同而不同，若R₆和R₇为烷基，则Y为卤素阴离子；若R₆和R₇只有一个带有磺酸根，则无需Y作为反离子；若R₆和R₇均带有磺酸根，则Y为三乙胺阳离子；X₁，X₂独立地选自碳(C)、氧(O)、硫(S)、硒(Se)或碲(Te)。

根据本发明的系统，其中对于式I的化合物而言，其制备方法可以参考Leslie G.S.，Brooker and Frank L.W.，JACS，1935，547-551中记载的合成路线，也可以使用本领域熟知的其他方法来制备。

根据本发明的系统，其中试剂I优选为pH6～8的含有一价金属离子的缓冲液，优选含有钾离子或钠离子的缓冲液，包括但不限于磷酸钠-磷酸氢钠缓冲液、磷酸钾-磷酸氢钾缓冲液、巴比妥钠-盐酸缓冲液、巴比妥钾-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液或柠檬酸-柠檬酸钾缓冲液。

根据本发明的系统，其中C₁-C₆的烷基为碳原子数为1-6的直链或支链的烷基，包括但不限于，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、正己基或异己基等。

根据本发明的系统，其中R₁选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、正己基、异己基、苯基、甲基苯基或二甲基苯基。