[发明专利]一种1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，属医药，化工技术领域。

背景技术

1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯是一种白色固体，是药物合成的一个重要中间体。

1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯是一种重要的药物合成中间体，在未来的药物合成市场中有很大的发展前景，鉴于此，有必要发明一种1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法。

发明内容

本发明是以4-甲基-3-硝基吡啶与草酸二乙酯为起始原料，以乙醇和甲苯为溶剂在特定条件下经过乙酸钾的处理，反应完全，乙酸调酸度到2左右，旋干反应液，水洗除掉无机盐就得到纯净的红色的乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate，乙基3-（3-硝基吡啶-4 -基）-2-oxopropanoate经过催化氢化再关环就得到1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯得粗品，经过硅胶柱纯化得到纯净的白色1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯固体。

本发明所述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯合成方法，其特征在于：所使用的起始原料是以4-甲基-3-硝基吡啶与草酸二乙酯为起始原料。

上述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：反应生成乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate所提到的特定条件指的是冰水浴中，氮气保护，将4- 甲基-3-硝基吡啶溶于甲苯中缓慢滴加到含有草酸二乙酯浴乙酸钾的乙醇溶液中。

上述3,4-二氢-2H-吡喃并[3,2-b]吡啶的合成方法，其特征在于：所述采用经简化并降低反应条件苛刻的线路，是指2-丙炔醇-3-苄氧基吡啶在高压釜中，以甲醇为溶剂，钯碳催化氢化，反应温度为50度，最终得到2-（3-羟丙基）-3-羟基吡啶。

上述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：催化氢化是以10%钯碳为催化剂，4MPa的氢气，加热到50度，反应2天。

上述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：高压釜中反应为两步反应，包括催化氢化反应和关环反应。

上述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：高压釜中的两步反应，催化氢化反应很快，关环反应很慢。

上述1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在3升的三口瓶中加入1升乙醇，81克草酸二乙酯以及92克乙酸钾，冰水降温,温度不高于25度,机械搅拌加入1000毫升甲苯，氮气保护，将50克4-甲基-3-硝基溶于500毫升甲苯中，缓慢滴加到上述反应液中，滴加3小时，有大量红色固体析出，搅拌过夜。用乙酸调酸度到2左右，旋干，得红色固体，向固体中加入3L水，搅拌30分钟，洗掉无机盐，过滤，得红色固体，晾干得72克红色固体即乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate。将72克乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate，20克10%钯碳，2500毫升乙醇，投入到5升的高压釜中，加入4MPa的氢气，加热到50度，反应2天，过滤，旋干，硅胶柱纯化得到纯净的1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯38克。

上述以4-甲基-3-硝基吡啶与草酸二乙酯等为原料合成1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的化学反应及反应式如下：

（1）4-甲基-3-硝基吡啶与草酸二乙酯的反应方程式为：

（2）反应完成，粗纯化以后催化氢化的反应方程式为：

（3）反应完成，硅胶柱纯化得到纯净的1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯。

具体实施方式

实施例：

所述31H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法制得：在3升的三口瓶中加入1升乙醇，81克草酸二乙酯以及92克乙酸钾，冰水降温，温度不高于25度，机械搅拌加入1000毫升甲苯，氮气保护，将50克4-甲基-3-硝基溶于500毫升甲苯中，缓慢滴加到上述反应液中，滴加3小时，有大量红色固体析出，搅拌过夜。用乙酸调酸度到2左右，旋干，得红色固体，向固体中加入3L水，搅拌30分钟，洗掉无机盐，过滤，得红色固体，晾干得72克红色固体即乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate。将72克乙基3-（3-硝基吡啶-4-基）-2-oxopropanoate，20克10%钯碳，2500毫升乙醇，投入到5升的高压釜中，加入4MPa的氢气，加热到50度，反应2天，过滤，旋干，硅胶柱纯化得到纯净的1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯38克。