[发明专利]甲氨叶酸复方制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种甲氨叶酸复方制剂，它包括(a)甲氨蝶呤部分和(b)叶酸部分，其中：

所述甲氨蝶呤部分包含：

(a1)甲氨蝶呤；

(a2)任选的药学上可接受的载体或赋形剂；

所述叶酸部分包含：

(b1)叶酸；

(b2)任选的药学上可接受的载体或赋形剂；

其中，(a1)与(b1)的重量比为1：1-4:1；

所述叶酸部分是叶酸微丸，从内到外依次包括空白丸芯，药物层，隔离层和功能层；所述功能层中肠溶材料是肠溶型丙烯酸树脂包衣材料；所述肠溶型丙烯酸树脂包衣材料选自：Eudragit L 30D-55、Eudragit L 100-55、Eudragit L100、Eudragit S100、Kollicoat MAE 30DP、Kollicoat MAE 100P或它们的组合；肠溶包衣材料与叶酸的重量比为1.3：1-29.8:1。

2.如权利要求1所述的甲氨叶酸复方制剂，其特征在于，所述甲氨蝶呤部分是甲氨蝶呤微丸，从内到外依次包括空白丸芯，药物层和保护层；

所述药物层含有甲氨蝶呤或叶酸，和粘合剂；

叶酸微丸的功能层含有增塑剂、抗粘剂和肠溶包衣材料。

3.如权利要求1所述的甲氨叶酸复方制剂，其特征在于，(a1)与(b1)的重量比为2:1。

4.如权利要求1所述的甲氨叶酸复方制剂，其特征在于，肠溶包衣材料与叶酸的重量比为1.3：1-12.2:1。

5.一种如权利要求1-4中任一项所述甲氨叶酸复方制剂的制备方法，所述方法包括步骤：

(i)提供甲氨蝶呤部分物料和叶酸部分物料，其中

所述甲氨蝶呤部分物料包含：(a1)甲氨蝶呤；(a2)任选的药学上可接受的 载体或赋形剂；

所述叶酸部分物料包含：(b1)叶酸；(b2)任选的药学上可接受的载体或赋形剂；和

(ii)将所述甲氨蝶呤部分物料和所述叶酸部分物料制成复方制剂；

(a1)与(b1)的重量比为1：1-4:1；

所述甲氨蝶呤部分是甲氨蝶呤微丸，从内到外依次包括空白丸芯，药物层和保护层；所述叶酸部分是叶酸微丸，从内到外依次包括空白丸芯，药物层，隔离层和功能层；叶酸微丸的功能层含有增塑剂、抗粘剂和肠溶包衣材料；所述功能层中肠溶材料是肠溶型丙烯酸树脂包衣材料；所述肠溶型丙烯酸树脂包衣材料选自：Eudragit L 30D-55、Eudragit L 100-55、Eudragit L 100、Eudragit S100、Kollicoat MAE 30DP、Kollicoat MAE 100P或它们的组合；肠溶包衣材料与叶酸的重量比为1.3：1-29.8:1；

所述甲氨蝶呤微丸的制备包括下述步骤：采用底线喷流化床或切线喷流化床，依次在空白丸芯上包覆药物层、保护层；

所述叶酸微丸的制备包括下述步骤：采用底线喷流化床或切线喷流化床，依次在空白丸芯上包覆药物层、隔离层、功能层。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，叶酸微丸的功能层外包覆甲氨蝶呤药物层和保护层，将甲氨蝶呤和叶酸制成同一微丸。

7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，将甲氨蝶呤微丸和叶酸微丸混合，灌装胶囊或压片或将同时载有甲氨蝶呤和叶酸的微丸灌装胶囊或压片。

8.一种权利要求1-4中任一项所述甲氨叶酸复方制剂的用途，用于制备治疗自身免疫性疾病的药物。