[发明专利]二苯乙烯苷防治骨质疏松的应用无效

专利信息
申请号: 201210162279.4 申请日: 2012-05-23
公开(公告)号: CN102784155A 公开(公告)日: 2012-11-21
发明(设计)人: 张金康;刘建;杨柳;孟国林;袁志;罗卓荆 申请(专利权)人: 中国人民解放军第四军医大学
主分类号: A61K31/7034 分类号: A61K31/7034;A61K36/704;A61P19/10
代理公司: 西安通大专利代理有限责任公司 61200 代理人: 陆万寿
地址: 710032 *** 国省代码: 陕西;61
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摘要:
搜索关键词: 苯乙烯 防治 骨质 疏松 应用
【说明书】:

技术领域

发明属于骨质疏松的防治技术领域,涉及二苯乙烯苷防治骨质疏松的应用。

背景技术

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是退行性、全身性、代谢性骨骼疾病,是由多种病因导致的骨组织骨量丢失、结构改变和生物力学性能减退,容易发生骨折,严重威胁老年人的身体健康。

氧化应激(oxidative stress)是机体内高活性物质如ROS(Reactive oxygen species)产生过多,超出了机体的清除能力,导致氧化和抗氧化失衡的一种状态。生理范围内的ROS在调节人体正常的功能如细胞凋亡、基因表达、信号转导等方面起着重要的作用。然而,高浓度的ROS可以导致核酸、蛋白质、脂质产生氧化反应,损害细胞的结构和功能,引起疾病的发生。

近年来,研究发现氧化应激在骨质疏松发生发展中起重要作用。过量氧自由基(ROS)的产生可以抑制骨髓基质干细胞(MSCs)成骨分化,造成MSCs和成骨细胞(OB)凋亡,促进破骨细胞(OC)活化和功能增强,导致骨吸收和骨形成失衡,引起骨微结构改变和骨量降低。

何首乌为蓼科植物何首乌的干燥块根,其主要功效有补肝肾,益精血,乌须发,强筋骨。二苯乙烯苷(TSG)是何首乌中主要水溶性活性成分,具有多项生理功能:抗氧化清除自由基;抗肿瘤;降低胆固醇;抑制动脉粥样状硬化;防治老年痴呆;提高记忆力等。

发明内容

本发明解决的问题在于提供二苯乙烯苷(TSG)防治骨质疏松的应用,TSG可应用于防治骨质疏松的药物的制备。

本发明是通过以下技术方案来实现:

二苯乙烯苷防治骨质疏松的应用。

二苯乙烯苷在防治骨质疏松药物的制备中的应用。

二苯乙烯苷在改善成骨细胞前体细胞氧化应激状态药物的制备中的应用。

二苯乙烯苷在成骨细胞前体细胞凋亡保护药物的制备中的应用。

含二苯乙烯苷的何首乌提取物在防治骨质疏松药物的制备中的应用。

与现有技术相比,本发明具有以下有益的技术效果:

二苯乙烯苷对成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)无毒性作用、对过氧化氢(H2O2)造成的MC3T3-E1的凋亡具有保护作用;并且可以改善H2O2造成的氧化应激状态;对H2O2造成的MC3T3-E1分化抑制具有保护作用;可以抑制骨吸收因子的表达。

MC3T3-E1细胞是研究成骨细胞生长、分化的较常用的细胞模型,鉴于二苯乙烯苷对MC3T3-E1的作用,其对成骨细胞具有保护作用,促进骨形成,并通过抑制骨吸收因子来抑制破骨细胞的活化,来降低骨吸收,最终起到防治骨质疏松的作用。

二苯乙烯苷为我国传统中药何首乌的有效提取物之一,为纯天然提取物,用药较安全,毒副作用小。

因此,二苯乙烯苷可应用于骨质疏松的防治,尤其是在防治骨质疏松药物的制备中的应用。

附图说明

图1为过氧化氢有效浓度的筛选。观察不同浓度H2O2作用不同时间后,细胞的增殖情况。

图2-1为不同浓度TSG对细胞增殖作用的影响,图2-2为TSG对H2O2造成细胞凋亡的保护作用,图2-3为TSG保护作用的显微镜下观察情况,图2-4为细胞凋亡的Hochest33258染色结果。

图3-1为TSG可以改善细胞氧化应激ROS水平的检测结果,图3-2为TSG可以改善细胞氧化应激MDA水平的检测结果。

图4-1为TSG在H2O2作用后,对细胞碱性磷酸酶(ALP)活性的作用,图4-2为TSG在H2O2作用后,对细胞基质钙盐沉积的作用,图4-3为TSG对三种细胞成骨分化基因表达水平的影响。

图5为TSG在H2O2作用后对两种骨吸收因子表达的影响。

具体实施方式

下面结合具体的实施方案对本发明做进一步的详细说明,所述是对本发明的解释而不是限定。

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