[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平片

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平片。

背景技术

苯磺酸左旋氨氯地平，即(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，为钙通道阻滞剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞，直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血：扩张外周小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少；扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛(变异型心绞痛)病人心肌供氧增加。苯磺酸左旋氨氯地平为目前作用时间最长的钙通道阻滞剂，对血管的选择性更强。与其他钙通道阻滞剂不同的是，苯磺酸左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋同分异构体，是同类药物中半衰期最长、生物利用度最高的降压药。苯磺酸左旋氨氯地平与钙通道结合位点亲和性高，半衰期长达49.6h，降压谷峰比高达67％，因此能24h平稳降压，偶尔漏服也可以满意地控制血压。苯磺酸左旋氨氯地平片作为一种疗效高、安全性高、依从性高、不良反应少的理想抗高血压药物，已经成为抗高血压的首选药物在临床推广使用【张军，苯磺酸左旋氨氯地平片的作用特点，沈阳药科大学学报，2009，增刊，115】。

但是，苯磺酸左旋氨氯地平在高湿或高温状态下不稳定，在制剂过程中有关物质显著增加，现有苯磺酸左旋氨氯地平片均采用干法压片工艺或采用包合等方法增加制剂的稳定性，但在制剂过程或贮存过程中有关物质均有明显增加。

专利200910192965.4以β-环糊精包合苯磺酸左旋氨氯地平，增加药物的溶解度和溶出速率，提高药物的稳定性。

专利200910147904.6公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法。含有苯磺酸左旋氨氯地平1～10g，特别优选地2.5g；乳糖50～100g，优选地，67～87g，特别优选地80g；低取代羟丙基纤维素5～55g，优选地20～40g，特别优选地30g；交联聚乙烯吡咯烷酮2～20g，优选地5g；硬脂酸镁0.5～2.5g，优选地1.5g。本发明的苯磺酸左旋氨氯地平片溶出度95％以上、产品稳定性好。采用乙醇水溶液或水为湿润剂。但专利显示，其在高温、光照条件下有关物质增加明显，初始有关物质也较高。

专利201010134110.9提供一种苯磺酸左旋氨氯地平的片剂及其制备方法。该片剂是由以苯磺酸左旋氨氯地平为活性成分的片芯和包裹在外层的薄膜衣组成，其中片芯中的稀释剂含有硅藻土和微粉硅胶中的一种或两种，还含有药学上可接受的其他辅料，外层薄膜衣占片重的8％～12％，可以起到防潮、避光的作用。

专利申请200910186862.7公开了干粉压片的苯磺酸左旋氨氯地平片，且在制备中采用了新型压片机用粉末饲料器。

虽然苯磺酸左旋氨氯地平片已经有数种的专利，但苯磺酸左旋氨氯地平在水中不溶，且对湿、热不稳定，干燥温度超过40℃就变色，因此采用湿法制粒工艺所得片子溶出好，但有关物质较高。其他专利或采用包合的方法增加原料的稳定性，但工艺复杂，在制备过程中也会与水接触、在干燥过程中受热，不可避免的增加杂质；或采用片剂包薄膜衣的方式，减少其吸湿性，增加贮存期间的稳定性，但其采用湿法制粒工艺，在制备过程中也会造成杂质增加，防潮包衣对溶出也会有一定影响；专利200910186862.7采用新型压片机粉末饲粉器。干粉压片，但未提供质量、稳定性及溶出数据，且制剂防潮的问题并未解决。

制备一种适用普通压片机生产的苯磺酸左旋氨氯地平片，并具有有关物质少、溶出完全、质量稳定的特点，以保证临床药效的稳定、安全，是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。

发明内容

本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的组方如下：苯磺酸左旋氨氯地平3-4g；预胶化淀粉31-33g；填充剂46-47g；润滑剂0.4-0.5g；助流剂0.4-0.5g。特别地，本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的组方如下：苯磺酸左旋氨氯地平3-4g；预胶化淀粉31-33g；微晶纤维素46-47g；硬脂酸镁0.4-0.5g；二氧化硅0.4-0.5g。优选地，本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的组方如下：苯磺酸左旋氨氯地平3.66g；预胶化淀粉32g；微晶纤维素46.3g；硬脂酸镁0.45g；二氧化硅0.45g。