[发明专利]二氟乙酸酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及二氟乙酸酯的一种合成方法。

背景技术

二氟乙酸酯是合成多种特效医药和农药的中间体，目前已有多种合成方法。

EP0694523公开了一种四氟乙烯与甲醇在催化条件下发生加成反应，产物经过催化裂解得到二氟乙酰氟，再与醇进行酯化反应得到二氟乙酸酯的方法。

CA2154847公开了一种与EP0694523类似的方法，用烷氧基四氟乙烷经过催化裂解得到二氟乙酰氟，再与醇进行酯化反应得到二氟乙酸酯。

CN101270050公开了一种二氟乙腈催化水解、醇解合成二氟乙酸酯的方法。

还有几篇专利公开了二氟乙酸的合成方法，如JP6228043、JP8053388、GB577481、JP7242587，二氟乙酸经过与醇发生酯化反应，得到二氟乙酸酯。

上述合成方法均存在各种缺点。采用先成酸再酯化的方法，合成步骤多、工艺流程长，有的采用了特殊的设备、有的采用了易燃易爆的原料。采用催化裂解的路线，反应条件苛刻，同时副产物多、产物选择性差。采用水解醇解的路线，原料不易得，同样需要在催化条件下完成。

发明内容

本发明提供了一种以二氯乙酸酯与氟代试剂为原料合成二氟乙酸酯的方法。反应条件为，在极性溶剂存在下，用惰性气体进行保护，反应体系含水量不超过200ppm，反应温度从0℃到350℃，二氯乙酸酯和氟代试剂的摩尔配比为1∶0.5～5.0。

所述的二氯乙酸酯为二氯乙酸甲酯、二氯乙酸乙酯、二氯乙酸正丙酯、二氯乙酸异丙酯、二氯乙酸正丁酯、二氯乙酸仲丁酯、二氯乙酸异丁酯、二氯乙酸叔丁酯、二氯乙酸正戊酯、二氯乙酸异戊酯、二氯乙酸丁酯、二氯乙酸苯酯、二氯乙酸苄酯、二氯乙酸二甲基苄基原酯、二氯乙酸二甲基苯乙基原酯、二氯乙酸二甲基苄基乙醇酯。氟代试剂为氟化氢、氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟代烷基磺酰氟、烷基酰氟、吡啶-氟化氢络合液。极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、甘油、二乙二醇、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、环丁砜(TMS)、苄基腈、吡啶基腈、六甲基磷酸三酰胺(HMPA)、1，3-二甲基-2-咪唑喹啉酮(DMI)。二氯乙酸酯与氟代试剂的摩尔配比优选为1∶1.0～4.0。含水量优选为不超过100ppm。反应温度优选为80℃到300℃。惰性气体为氮气。

本发明产物选择性达到95％以上，未反应的原料可以通过过滤、干燥，以及精馏的方法进行提纯，循环利用。反应液经精馏提纯得到纯度超过99％的二氟乙酸酯。

具体实施方式

实施例1

氮气保护下，反应装置接干燥管。向2L四口烧瓶中加入400g1，3-丙二醇，157g(1mol)二氯乙酸乙酯，334.4g(2.2mol)三氟甲基磺酰氟。搅拌，油浴升温至180℃反应8h。GC检测原料二氯乙酸乙酯反应完全。物料降温至60℃，常压精馏出97～99℃馏分(86.8g，收率70％)。

实施例2

氮气保护下，反应装置接干燥管。向2L四口烧瓶中加入400g N，N-二甲基乙酰胺，157g(1mol)二氯乙酸乙酯，379.7g(2.5mol)CsF。搅拌，油浴升温至-80℃反应8h。GC检测原料二氯乙酸乙酯反应完全。物料降温至60℃，常压精馏出97～99℃馏分(78.1g，收率63％)。

实施例3

氮气保护下，反应装置接干燥管。向2L四口烧瓶中加入400g二甲基亚砜，157g(1mol)二氯乙酸乙酯，127.6g(2.2mol)KF。搅拌，油浴升温至160℃反应8h。GC检测原料二氯乙酸乙酯反应完全。物料降温至60℃，常压精馏出97～99℃馏分(68.2g，收率55％)。

实施例4

氮气保护下，反应装置接干燥管。向2L四口烧瓶中加入400g N-甲基吡咯烷酮，185g(1mol)二氯乙酸叔丁酯，334.1g(2.2mol)CsF。搅拌，油浴升温至200℃反应8h。GC检测原料二氯乙酸叔丁酯反应完全。物料降温至30℃，减压精馏收集72～74℃馏分/75mmHg(123.9g，收率67％)。

实施例5

氮气保护下，反应装置接干燥管。向2L四口烧瓶中加入400g N，N-二甲基甲酰胺，219g(1mol)二氯乙酸苄酯，334.1g(2.2mol)CsF。搅拌，油浴升温至180℃反应8h。GC检测原料二氯乙酸苄酯反应完全。物料降温至30℃，减压精馏收集88～90℃馏分/0.1mmHg(127g，收率58％)。