[发明专利]一种降糖药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种由α-葡萄糖苷酶抑制剂和木蝴蝶种子提取物复方得到的一种药物组合物，比单独使用α-葡萄糖苷酶抑制剂能显著降低餐后血糖的水平，解决了α-糖苷酶抑制剂用量高副作用较大等问题，属于药物领域。

背景技术

糖尿病是由内分泌紊乱引发的代谢类疾病，对人类健康危害极大，其代谢紊乱可导致肾脏、神经、眼睛、心脑血管等多种组织的慢性并发症，严重者可发生酮症酸中毒、昏迷等，且容易造成交叉感染。2011年6月在权威医学杂志《柳叶刀》上发表的一份研究结果显示，当前全世界约有3.47亿糖尿病患者。我国的情况也不容乐观，当前我国糖尿病患者人数已经达到了9240万，成为糖尿病第一大国，其中20岁以上的成人患病率达9.7%，而未诊断率也高达67%。由糖尿病导致的直接医疗开支占全国医疗总开支的13%，达到了1734亿人民币。更令人担忧的是，我国还有近1.48亿的糖尿病高危人群。因此，开发一种具有预防和治疗糖尿病作用的药物，是刻不容缓的事情。

当前市场上的口服类降血糖药物，主要有磺酰脲类、非磺酰脲类胰岛素促分泌剂、双胍类、噻唑烷二酮类、醛糖还原酶抑制剂、糖原异生抑制剂、α-糖苷酶抑制剂等。但是这些药物都普遍存在依赖性强、副作用较大等问题。其中口服降血糖药物阿卡波糖作为一种α-糖苷酶抑制剂，其原理主要是竞争抑制小肠上皮刷状缘葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰腺α-淀粉酶，阻止α-1，4糖苷键的水解，延缓淀粉和蔗糖的消耗吸收；造成肠道葡萄糖的吸收缓慢，降低餐后血糖的升高。阿卡波糖具有显著的降餐后血糖作用，还可以显著降低甘油三酯、胆固醇水平，而且可以控制糖化血红蛋白的水平，是首先被批准用于糖耐量受损（IGT）干预的药物，长期使用可极大降低由糖耐量受损转化为糖尿病的风险。由于具有以上优点，阿卡波糖一直在口服降血糖药物中占有较大的市场份额。

然而，α-糖苷酶抑制剂其缺点有二：一是仍然存在一定的毒副作用，可能会引起过敏性反应、消化、吸收障碍的慢性肠功能紊乱、由于肠胀气而可能恶化的情况、疝气，肠梗阻和肠溃疡等；二是其单用以防控为主，其对二型糖尿病的治疗作用较弱，据一些报道阿卡波糖与西药磺脲类、非磺酰脲类胰岛素促分泌剂、双胍类或胰岛素联合应用（EP 1295609A1；CN 101198326B；200910079853等），能产生较强的协同降血糖作用。但是这类联用一般原理都是两个机理相同或不同的降糖活性成分分别发挥作用，而且联用时联用成分的浓度已经能够达到降糖作用的浓度；而且这类联用存在着一个很大的问题：虽然降糖效果提高了，但是极易引起患者的低血糖症状，严重时会引起低血糖性昏迷，对健康有着潜在的危害：如徐晨等在《甘精胰岛素或预混胰岛素联合二甲双胍及阿卡波糖治疗2型糖尿病疗效分析》（浙江临床医学，2007,9（4）:476.）中介绍联用时低血糖发生率分别为10.5%和31.6%；此外沈诤等也研究过伏格列波糖和胰岛素联用致低血糖的病例（浙江临床医学，2002,4（2）:101.）。严重时会引起低血糖性昏迷，对健康有着潜在的危害，而且发生此类症状时直接补充含有淀粉或者蔗糖的食物往往是无效的，须直接补充葡萄糖，这给患者带来很大的不便。因此有必要开发一类口服类的降糖药物，将一种单独使用时无降糖活性或者降糖活性很低的药物与α-糖苷酶抑制剂联用，即能够起到协同作用，又不易引起低血糖症。

发明内容

本发明的目的在于提供一种降糖药物组合物，以解决α-葡萄糖苷酶抑制剂药物副作用大的问题。本发明所述的降糖药物组合物，含有α-葡萄糖苷酶抑制剂和木蝴蝶种子提取物；其中，所述的木蝴蝶种子提取物，通过下述方法制备得到：

①将干燥、粉碎后的木蝴蝶种子与体积浓度为0%~90%有机溶剂的水溶液按质量体积比为1∶3~50g/ml混合，按下述方法之一进行提取后，过滤，得抽提液Ⅰ；其中，有机溶剂选自乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、乙二醇、丙酮中的至少一种；

a.水提取方法，煎煮30~120min；

b.含水有机溶剂提取方法，冷浸1~72h；

c.超声提取15min~24h；

②除去抽提液Ⅰ中的水和有机溶剂，得到油状混合物；

③将油状混合物与有机溶剂按质量比为1∶1~500混合，按下述方法之一进行提取；其中，有机溶剂选自石油醚或正己烷；

a.冷浸1~72h；

b.或超声提取15min~24h；

c.索氏提取30min~24h；

④离心，除去有机溶剂后，干燥，得木蝴蝶种子提取物。