[发明专利]黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地涉及黑树莓提取物（BRBE）的医药用途。

背景技术

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一 ，在我国其发病率居各类肿瘤的首位。中国的胃癌发病率以西北最高，东北、内蒙古、华东及沿海次之，中南及西南最低。每年约有17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4，且每年还有2万多新生病人。胃癌严重威胁着人类的身心健康，给患者（家庭）、社会和国家带来沉重的负担。

胃癌可发生于任何年龄，但以40～60岁多见，男多于女约为2:1。其发病原因与多种因素，如生活习惯、饮食种类、环境因素、遗传素质、精神因素等有关，也与慢性胃炎、胃息肉、胃黏膜异形增生和肠上皮化生、手术后残胃以及长期幽门螺杆菌(HP)感染等有关。胃癌可发生于胃的任何部位，但多见于胃窦部，尤其是胃小弯侧。根据癌组织浸润深度分为早期胃癌和进展期胃癌(中、晚期胃癌)。胃癌早期症状常不明显，如上腹部不适、隐痛、嗳气、泛酸、食欲减退、轻度贫血等部分类似胃十二指肠溃疡或慢性胃炎症状。随着病情的进展，胃部症状渐转明显出现上腹部疼痛、食欲不振、消瘦、体重减轻和贫血等。后期常有癌肿转移、出现腹部肿块、左锁骨上淋巴结肿大、黑便、腹水及严重营养不良等。

目前，治疗癌症的常用方法有手术、放疗和药物治疗等。而药物治疗在癌症的治疗中占有越来越主要的地位。肿瘤的化疗可直接杀伤肿瘤细胞，但毒副反应严重，其中骨髓抑制是最主要的剂量限制因素。

鉴于上述原因，人们把目光转向天然抗肿瘤药物的研发上。使用天然药物治疗癌症已经有很长的历史了。据报道超过3000种植物可用于治疗癌症。现今临床使用的抗癌药物中超过60%来源于天然，包括植物、海洋生物、微生物。在众多抗肿瘤药中，天然植物类抗肿瘤药所占的比重最大，占据了27.0%的份额。

黑树莓是蔷薇科悬钩子属的多年生落叶半灌性果树，作为第三代水果，其营养丰富而齐全，含有多种易被人体吸收和人体不可缺少的营养元素。如维生素C的含量是苹果的5倍，氨基酸及铁、锌磷等含量高于苹果和葡萄，特别是含有的生物活性的化学物质种类繁多。

现有技术中，并未有黑树莓或其提取物在治疗癌症尤其是胃癌中的相关的报道。

发明内容

本发明的目的是提供黑树莓提取物（BRBE）的医药用途，即黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的用途。

本发明中的黑树莓提取物可以和药学上的赋型剂混合制备成临床可接受的抗肿瘤制剂，用于胃癌的治疗。

本发明所提供的抗肿瘤制剂中，BRBE总有效剂量为0.5-1g/kg/d。

本发明所提供的抗肿瘤制剂中，BRBE可与目前市场上的任何化疗药、生物制剂，包括激素类、烷化剂类、铂类、抗代谢类、拓扑异构酶抑制剂类、抗微丝微管类、诱导分化类、抗肿瘤生长类、提高机体免疫类及其他药物，制备成复方制剂。

本发明所提供的抗肿瘤制剂中，BRBE制成的剂型为口服制剂。

本发明所提供的抗肿瘤制剂中，口服剂型包括片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、糖衣片、胶丸、液体、糖浆和柠檬水剂等。

本发明通过对体外多种人胃肿瘤细胞及体内肿瘤动物模型的抗癌实验研究，发现BRBE对体内外肿瘤细胞具有较好的抑制作用，对于胃癌的防治有着非常显著的效果。

具体实施方式

实施例1：BRBE的制备

本实施例提供两种方法制备BRBE。

(1) 黑树莓果实经捣碎机捣碎，然后过0.02英寸孔径筛网过滤去籽，制成果泥。过滤残留果实进一步重复此操作，共三次，确保充分榨汁。榨汁率为97%。制备好的果泥倒入于表面涂布聚乙烯薄膜的1英寸的冷冻干燥盘中，在通风的冷冻室中保存。进一步通过升华器进行冷冻干燥，得黑树莓果实冻干粉。将黑树莓果实冻干粉加入石油醚后超声提取2次，超声提取温度25 ℃；时间30 min；石油醚与黑树莓果实冻干粉质量比4：1；超声频率25 kHz。合并超声提取液，减压回收溶剂后得到BRBE。

(2) 黑树莓冻果200g，微波解冻后打浆，得果浆。精确称取果浆4.0g于150ml锥形瓶中 ，加入乙醇：水（45:55）溶剂，料液比1:30，进行超声提取，超声频率25 kHz，提取温度为40 ℃，提取时间为25min；提取完成后，4000rpm/min离心10 min， 取上清液，减压蒸干后得到BRBE。

实施例2：BRBE在体外抑制人胃癌细胞生长