[发明专利]一种抗菌肽及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的抗菌肽及其该抗菌肽在制备用于控制微生物感染的治疗药物组合物中的应用，属于多肽技术领域。 

背景技术

抗生素是能抵抗致病微生物的药物，是抗菌消炎药中最大的一类。抗生素是由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的物质，具有抑制或杀灭细菌、真菌、螺旋体、支原体、衣原体等致病微生物的作用，因此作为抗感染药物。还有的抗生素可治疗恶性肿瘤。抗生素类药物广泛地应用于各种感染性疾病，其品种繁多。阳离子抗菌肽可以代表一类新型的抗生素，虽然阳离子抗菌肽的作用模式尚未完全确定，但所有的阳离子两亲性抗菌肽都会与细胞膜相互作用，细胞膜是抗菌肽的主要靶点，抗菌肽分子在细胞膜上的聚集会导致通透性的增加并使细胞膜丧失其屏障功能。产生这种抗药性需要对微生物细胞膜脂成分的实质性改变，因此，针对这些膜活性的抗菌肽产生抗药性是几乎不可能的。 

-螺旋型和-折叠型抗菌肽是最主要的两大类阳离子抗菌肽。-折叠型抗菌肽包括由分子内二硫键固定的环形多肽，例如防卫素和保护素，以及具有N末端到C末端的共价键的多肽，例如短杆菌肽S和短杆菌酪肽。与-折叠型抗菌肽不同，-螺旋型抗菌肽是更加线性的分子，其在水介质中以无序结构存在，但它们通过与疏水细胞膜相互作用，呈两亲螺旋状态，例如蛾血素，马加宁和蜂毒肽。 

生物学研究表明-螺旋型抗菌肽的药理活性及溶血活性一般与抗菌肽的疏水性、两亲性及螺旋性相关。多数情况下，D-型氨基酸取代L-型氨基酸形成的抗菌肽，其螺旋度会降低，从而其毒性（溶血活性）也随之降低。而用疏水性更高的氨基酸取代疏水性较低的氨基酸所形成的多肽会具有更强的抗菌活性。通过利用一系列选定的D-或者L-型氨基酸替换在这些两亲分子的非极性和极性面上特定位置的疏水或者亲水的氨基酸残基，我们设计出了具有更高抗菌特异性的抗菌肽。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗菌肽，通过人工合成即多肽固相合成的方法制备可以用作抗微生物制剂的多肽及其相关化合物，解决日益严重的抗药性问题及顽固感染对广大患者造成的痛苦。其抗菌作用起效稳定，无毒性，易于人体接受。 

本发明的另一个目的在于提供一种抗菌肽在制备用于控制微生物感染的治疗药物组合物中的应用，可以应用于各种顽固感染性疾病及普通感染，作为现有抗生素的优良替代药物或辅助药物。 

本发明的技术方案为：一种抗菌肽，其特征在于衍生自Ac-Lys_L-Trp_L-Lys_L-Ser_L-Phe_L-Leu_L- 

Lys_L-Thr_L-Phe_L-Lys_L-Ser_L-Ala_L-Lys_L-Lys_L-Thr_L-Val_L-Leu_L-His_L-Thr_L-Ala_L-Leu_L-Lys_L-Ala_L-Ile_L-Ser_L-Ser_L-NH₂（代码为NK_L）序列的一种新型多肽，其氨基酸的序列为：Ac-Lys_L-Trp_L-Lys_L-Ser_L-