[发明专利]一种铝盐沉淀制备高纯度绿原酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种选择性沉淀制备高纯度绿原酸的新方法，属于天然产物提纯领域，尤其涉及的是一种铝盐沉淀制备高纯度绿原酸的新方法。

背景技术

绿原酸主要分布于忍冬科、蔷薇科、菊科、茜草科和杜仲科等植物中，是杜仲、金银花等传统中药清热解毒、消炎抗菌的主要成分，是植物在有氧呼吸过程中经莽草酸途径形成的一种苯丙素类化合物，分子式C₁₆H₁₈O₉，分子量为354.90，在碱性或高温条件下易水解。众多研究表明，绿原酸具有抗菌、抗病毒、抗氧化、清除自由基、免疫调节、升高白细胞、保肝利胆、抗肿瘤、降血压和降血脂等药理作用。其生物活性和作用越来越受到人们的重视，其应用也愈来愈广泛，尤其在食品、医药和医药化工行业有着非常广泛的应用前景，是目前国际公认的“植物黄金”。高纯度的绿原酸可作为高档化妆品、注射液和无菌粉针等产品的原料，具有极高的经济价值和市场前景。目前生产医用或者生化级绿原酸的厂家非常少，高纯度绿原酸的产量低、价格昂贵，难以满足国内外的市场需求。由于制备工艺落后，在制备高纯度绿原酸的过程中，绿原酸损失十分严重，缺乏满足大规模生产需要的高效纯化技术。

绿原酸生产的传统工艺主要为石硫醇法，但该工艺在碱性条件下容易使绿原酸所含酚羟基氧化、烯酸酯键水解和异构化等，使得产率不高。目前制备高纯度绿原酸的生产方法主要为层析法，例如徐涛等采用亲脂性吸附树脂、结晶和葡聚糖凝胶色谱纯化技术，从金银花中获得高纯度的绿原酸(参见《阜阳师范学院学报》(自然科学版)，2005，22(1)：8-1)；中国专利CN1974527A、CN101985421 A、CN101935278 A、CN102040519 A、CN1524843 A、CN1435406 A所公开的技术方案，涉及的层析填料包括硅胶、大孔吸附树脂、离子交换树脂和聚酰胺等。尽管层析法可制备高纯度的绿原酸，但成本较高，难以实现工业化生产。中国专利CN1687435 A公开了一种生物复合酶处理获得高纯度绿原酸的生产工艺，主要步骤为原料经石油醚预处理、生物复合酶提取、提取液调酸、乙酸乙酯萃取、碱中和萃取液后水相酸沉、沉淀重结晶，该工艺虽然获得了高纯度的绿原酸，但生物复合酶处理时间过长，使得整个生产周期较长，同时工艺操作步骤多而繁琐，所涉及的试剂种类多，不适合工业化生产。中国专利CN1810763公开了一种膜分离与超临界CO₂萃取联用精制绿原酸的方法，但该方法目前还无法实现工业化生产。汪洪武等采用溶剂提取、碱性Pb(OAc)₂和KOAc沉淀、再溶解萃取重结晶的方法，对杜仲叶中绿原酸类物质进行了提取纯化的研究(参见《江西师范大学学报》(自然科学版)，1997，21(4)：339-341)中，但该方法采用铅盐进行沉淀，在绿原酸产品中有残留，同时含铅废液存在严重的环境污染。

发明内容

本发明针对现有绿原酸的精制技术的不足之处，提供一种铝盐沉淀制备高纯度绿原酸的方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种铝盐沉淀制备高纯度绿原酸的方法，包括以下步骤：

(1)除杂：绿原酸提取物和水按料液比为1∶10-1∶150混合，料液比单位为g/ml，加入铝盐沉淀剂，pH控制在1-4.5沉淀杂质；

(2)沉淀：杂质经洗涤后，洗涤液与上清液合并，pH控制在4.5-7选择性沉淀绿原酸；

(3)解离：将沉淀悬浮于料液比为1∶2-1∶50的助溶剂中，加入酸至沉淀溶解；

(4)结晶：所得有机层溶液浓缩至原有体积的1/5-1/30倍，冷却静置结晶，晶体经洗涤干燥得高纯度绿原酸。

所述的方法，所述步骤(1)中，提取物包括金银花、杜仲叶或树皮、咖啡豆、烟草或废弃烟丝、茵陈、葵花籽、牛蒡叶或元宝枫叶的脱油后提取物，绿原酸含量范围为5％-50％。

所述的方法，所述步骤(1)中，所述铝盐沉淀剂包括硫酸铝、硝酸铝、明矾等中的一种或几种的混合物。

所述的方法，所述步骤(1)中，所述铝盐沉淀剂的浓度控制在0.02mol/L-0.17mol/L。

所述的方法，所述步骤(2)中，所述助溶剂包括水、甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇、乙酸乙酯中的一种或几种的混合物。

所述的方法，所述步骤(1)、(2)、(3)中，所述调节pH值所用的酸溶液包括盐酸、硫酸或醋酸溶液；所述调节pH值所用的碱溶液包括氢氧化钾溶液、氢氧化钠溶液、氨水、碳酸钠溶液或碳酸氢钠溶液。

本发明的优点：