[发明专利]聚胞嘧啶结合蛋白2抑制剂在制备治疗人神经胶质瘤的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及聚胞嘧啶结合蛋白2（PCBP2）的抑制剂在制备治疗人神经胶质瘤的药物中的用途。

背景技术

多聚胞嘧啶结合蛋白（Poly (C)结合蛋白，PCBP）通常被认为是核糖核酸结合蛋白，结合单链多聚胞嘧啶特异序列上的靶位点。该家族被分为两大类：即核不均一核糖核蛋白（hnRNP）K和多聚胞嘧啶结合蛋白1-4。多聚胞嘧啶结合蛋白通过对多聚胞嘧啶的结合能力在各种水平参与基因表达调节，包括转录、信使核糖核酸加工、信使核糖核酸稳定性和翻译调节。多聚胞嘧啶结合蛋白包含三个核不均一核糖核蛋白K同源（KH）结构域，其中两个连续的核不均一核糖核蛋白K同源（KH）结构域在氨基端，第三个核不均一核糖核蛋白K同源（KH）结构域在羧基端，被一个长度可变的中间序列分开。多聚胞嘧啶结合蛋白通过它们的核不均一核糖核蛋白K同源（KH）结构域识别和结合多聚胞嘧啶核糖核酸序列的能力对于它们在哺乳动物细胞中的功能是非常重要的。已有研究报道了该家族成员核不均一核糖核蛋白（hnRNP）K、多聚胞嘧啶结合蛋白1和多聚胞嘧啶结合蛋白2通过结合靶信使核糖核酸在各种人类肿瘤细胞中发挥重要作用。然而，截至目前，除了发现多聚胞嘧啶结合蛋白2在白血病细胞中高表达和在口腔癌中低表达以外，还鲜有多聚胞嘧啶结合蛋白2在其它人类肿瘤中的研究报道。绝大部分研究报道均集中在多聚胞嘧啶结合蛋白2对核糖核酸病毒的转录后调控和翻译水平的调节。

最近，越来越多的研究结果显示多聚胞嘧啶结合蛋白2可能作为调节因子参与人类肿瘤的发生发展。多聚胞嘧啶结合蛋白2核糖核酸在转移性前列腺癌中持续升高；2’,5’-寡腺苷酸合成酶在前列腺癌细胞中被大鼠肉瘤病毒相关因子（Raf）激酶抑制蛋白和多聚胞嘧啶结合蛋白2激活。在慢性粒细胞白血病细胞中，多聚胞嘧啶结合蛋白2被断点簇区基因/非受体酪氨酸激酶（BCR/ABL）融合蛋白通过组成性活化丝裂原活化蛋白激酶（MAPK^ERK1/2）诱导表达，它对CCAAT／增强子结合蛋白α(CEBPA)信使核糖核酸的调节被微小核糖核酸-328（miR-328）的诱骗活性影响。

胶质瘤一直是人类未能征服的肿瘤之一，虽然发病率低于肺癌等其他恶性肿瘤，但其死亡率却名列前茅，给患者的家庭和社会带来了极大危害。近年来，越来越多的人开始研究胶质瘤发生发展中的分子生物学机制。虽然到目前已经鉴定一些与胶质瘤相关的蛋白分子和分子标志物，可能作为新的药物筛选靶点。然而，人类真正了解胶质瘤的发病机制并战胜胶质瘤还需要很长的一段路要走。

本发明以多聚胞嘧啶结合蛋白2在神经胶质瘤中的表达谱为线索，研究了多聚胞嘧啶结合蛋白2在神经胶质瘤发生中的作用和可能的机制。随着对聚胞嘧啶结合蛋白2表达的调控、作用机制及其靶向治疗的深入研究，将为神经胶质瘤的诊治提供更充分的理论依据，以多聚胞嘧啶结合蛋白2为靶点的抗癌治疗有可能成为肿瘤治疗的一个新的突破。

发明内容

因此，本发明的技术目的在于研究多聚胞嘧啶结合蛋白2及其抑制剂在制备治疗神经胶质瘤的药物中的用途。

因此，本发明的第一方面涉及一种人聚胞嘧啶结合蛋白2的抑制剂在制备治疗人神经胶质瘤的药物中的用途。

优选地，所述人聚胞嘧啶结合蛋白2的抑制剂是特异于人聚胞嘧啶结合蛋白2的抗体。

优选地，所述人聚胞嘧啶结合蛋白2的抑制剂是特异于人聚胞嘧啶结合蛋白2的编码基因的siRNA。

优选地，所述人聚胞嘧啶结合蛋白2的抑制剂是能降低人聚胞嘧啶结合蛋白2表达的化学生物物质。

更优选地，所述的特异于人聚胞嘧啶结合蛋白2的抗体是多克隆抗体或单克隆抗体。最优选地，所述的特异于人聚胞嘧啶结合蛋白2的抗体是单克隆抗体。

优选地，所述特异于人聚胞嘧啶结合蛋白2的编码基因的siRNA的序列如SEQ ID NO：5所示。

优选地，所述人神经胶质瘤处于II到IV级。

优选地，所述药物的剂型为注射剂、口服剂。最优选地，所述药物的剂型为静脉注射剂。

换言之，本发明用抗多聚胞嘧啶结合蛋白2抗体检测多聚胞嘧啶结合蛋白2在人神经胶质瘤组织和细胞系中的表达谱，首次发现多聚胞嘧啶结合蛋白2在人神经胶质瘤（II到IV级）中高表达。本发明然后通过RNAi技术发现敲低多聚胞嘧啶结合蛋白2可以在体外和体内抑制神经胶质瘤细胞的生长并促进肿瘤细胞凋亡，并利用重组干扰腺病毒检测敲低聚胞嘧啶结合蛋白2对裸鼠成瘤的影响。