[发明专利]一种含有柚皮苷的黄酮类提取物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种来自中药原料药的黄酮类提取物，尤其涉及来自枳实、枳壳原料药中含有的柚皮苷；本发明还涉及这类提取物在治疗骨质疏松疾病中的应用以及含有该提取物的药物组合物。

背景技术

骨质疏松症是一个世界范围、越来越引起人们重视的健康问题。骨质疏松症的临床表现为：疼痛、骨折、弯腰驼背、呼吸功能下降等。一旦症状产生，造成体型改变，对爱美的人是一项打击，加上疼痛、行动不便、骨折手术的医疗支付等，对个人、家庭及社会更是极大的负担。目前医学界还未有安全而有效的方法，帮助已疏松的骨骼恢复原状。

枳实、枳壳为《中华人民共和国药典》2010版一部法定药用原料，是芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥幼果及未成熟果实。功善理气宽中、行滞消胀之功效。

在有关枳实、枳壳化学成分研究的文献中，报道主要含有黄酮类化合物：橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、异柚皮苷、柚皮芸香苷、新圣叶苷、野漆树苷、忍冬苷等黄酮苷类成分，但抗骨质疏松的药理功效尚未见报道。

发明内容

本发明人在对枳实、枳壳中的黄酮类提取物进行研究的过程中，发现所得到含有柚皮苷的提取物在对骨质疏松的治疗中有效果，因而完成了本发明的内容。

本发明提供的中药黄酮类提取物，尤其是中药提取的含有柚皮苷与现有的药物相比无毒副作用。

本发明提供了一种来自中药原料药的黄酮类提取物，其中至少含有柚皮苷成分，该提取物中柚皮苷的含量以重量百分数计至少不低于60％，优选75％，但不超过95％，该提取物可用于骨质疏松的治疗。

本发明尤其提供了来自中药枳实、枳壳的上述黄酮类提取物，进而提出了枳实、枳壳有效成分的新的医药用途。

本发明还提供了来自枳实、枳壳原料药的上述提取物的提取方法，以得到有效成分尤其是柚皮苷含量较高的提取物。

在对上述黄酮类提取物的研究中，本发明还提供了以该提取物为有效成分的药物组合物，可用于骨质疏松的治疗。

根据本发明提供的中药黄酮类提取物，其中至少含有柚皮苷，每克提取物中含有的总黄酮成分以柚皮苷计不少于900毫克。尤其是，每克提取物中含有柚皮苷不少于600毫克。

本发明的提取物可以来自任何含有所述柚皮苷成分的原料药，优选来自枳实、枳壳原料药中黄酮类有效成分。

通过对成分及药物效果的试验摸索，本发明尤其提供了应用大孔吸附树脂的提取方法得到的枳实、枳壳提取物，具有较高的黄酮类有效成分含量，且保持了天然原料的成分。

通过药效学研究，证明本发明的上述提取物(或称黄酮类有效部位)可用于骨质疏松的治疗。所以本发明还提供了用于治疗骨质疏松的药物组合物，其中包括治疗有效量的上述中药黄酮类提取物及药剂学中可接受的药物辅剂。

本发明所称“黄酮类”是指以黄酮为母核的不同取代基的化合物。

根据前面所述，本发明的提取物来自中药枳实、枳壳，除含有柚皮苷外，还可以包括任何黄酮类有效成分，例如其有效成分还包括橙皮苷、新橙皮苷、异柚皮苷、柚皮芸香苷、新圣叶苷、野漆树苷、忍冬苷等黄酮苷类等中的一种或数种。根据本发明的优选方案，该提取物来自枳实、枳壳原料药中黄酮类有效成分。

本发明的提取物可以是通过任何可行的方法得到，优选可以采用大孔吸附树脂精制得到，使产物具有较高的纯度和收率。

本发明可采用原料生药，也可采用加工后的饮片。根据本发明优选的方法，采用枳实、枳壳饮片或未加工的生药为原料，如果是未加工的生药，可进行清洗、晾晒和切片等加工作为前期处理，提取方法如下：

枳实、枳壳药材破碎，有机溶媒(例如乙醇)提取，回收溶剂，浓缩，加水沉淀，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗脱，除去水溶性杂质，再用有机溶媒(例如醇，优选乙醇)梯度洗脱，收集10％-90％浓度洗脱下来的成分，优选30％-70％浓度洗脱下来的成分，更优选40％-60％浓度洗脱，分离富集得到以柚皮苷化合物为主的黄酮类成分。

结构鉴定

柚皮苷(Naringin)

白色絮状结晶(EtOH)，mp：171.5-172.5℃，在聚酰胺薄膜上紫外灯下观察为深紫色斑点，喷三氯化铝试剂显黄色斑点，紫外灯下为鲜黄色斑点，盐酸镁粉反应阳性。

ESI-MS(m/z)：603[M+Na]⁺。