[发明专利]毛蕊异黄酮在制备抗血管性痴呆的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及毛蕊异黄酮的应用，具体地说，涉及毛蕊异黄酮在制备抗血管性痴呆的药物中的应用。

背景技术

血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是指因各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合症。以记忆、认知功能缺损为主，可伴有言语、运动、视空间及人格障碍为主要临床表现的一组神智异常症候群。

在各种脑血管疾病中，缺血性脑病的发病率最高，也是血管性痴呆最主要的致病因素。研究表明，脑缺血引起的迟发性神经元损伤以细胞凋亡为主，而大脑海马区神经元凋亡与学习记忆密切相关，是导致学习、记忆障碍的重要因素，这也是目前研究血管性痴呆的热点之一。多数学者认为，凋亡的发生既是凋亡相关基因表达的结果，又受许多内外因素的调节。可能与以下几个因素有关：① 缺血缺氧本身激活了凋亡发生基因；② 脑缺血再灌注后产生大量自由基对神经细胞造成严重损伤的同时，也诱导了凋亡的发生；③ Ca²⁺超载激活一系列钙依赖性酶促反应，促进了凋亡的发生。

目前，血管性痴呆的治疗以改善血管功能、控制痴呆症状为主要治疗目的。常用的治疗药物包括：① 胞二磷胆碱，促进葡萄糖吸收、代谢，继发扩张脑血管，改善脑细胞营养代谢；② 氢化麦角碱，直接扩张大脑血管；③ 金刚烷胺，促进多巴胺释放，抑制其重摄取；④ 高泛酸钙，促进葡萄糖的脑内吸收和代谢，增加脑组织内5-羟色胺浓度和脑血流量；⑤ 卵磷脂，属于乙酰胆碱前体药物，增加乙酰胆碱系统的功能；⑥ 毒扁豆碱，属于胆碱脂酶抑制剂，增加乙酰胆碱系统的功能；⑦ 神经肽，属于神经营养药物，提高老年人认识、记忆能力；⑧ 甲硫达嗪，控制血管性痴呆患者急躁和过激行为；⑨ 利他林，改善血管性痴呆患者抑郁症状；⑩ 安定，改善血管性痴呆患者焦虑症状。

毛蕊异黄酮，提取于豆科草本植物膜荚黄芪[Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.] 、内蒙黄芪[Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.ver. Mongholicus (Bge.) Hsiao]的根。C₁₆H₁₂O₅，分子量：284.26，CAS登录号：20575-57-9，英文名称：7-hydroxy-3-(3-hydroxy-4- methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one，InChI= 1/C16H12O5/c1- 20-14-5-2 -9(6-13(14)18)12-8-21-15-7-10(17)3-4-11(15)16(12)19/h2-8,17-18H,1H3。我们研究发现，毛蕊异黄酮可以有效抑制血管性痴呆大鼠大脑基底动脉及大脑海马区椎体细胞形态学改变，提高大脑基底动脉内皮依赖性舒张反应，增强血管性痴呆大鼠的认知、学习和记忆能力，明显减轻血管性痴呆症状。治疗效果优于麦角新碱、胞二磷胆碱、高泛酸钙、金刚烷胺、卵磷脂。

发明内容

本发明的目的在于提供毛蕊异黄酮在制备抗血管性痴呆的药物方面的新用途。

具体地说，本发明涉及毛蕊异黄酮在制备抗血管性痴呆的药物中的应用。

其中，所述血管性痴呆，其特征在于，因各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合症，以记忆、认知功能缺损为主，可伴有言语、运动、视空间及人格障碍为主要临床表现的一组神智异常症候群。

本发明所述毛蕊异黄酮提取于豆科草本植物膜荚黄芪[Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.] 、内蒙黄芪[Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.ver. Mongholicus (Bge.) Hsiao]的根。

本发明所述药物是指以毛蕊异黄酮为主要活性成分，与可药用载体制成的医疗上可接受的制剂，如片剂、丸剂或胶囊剂等。

本发明所述药物，其服用量以毛蕊异黄酮计：成人，20~25mg/次，3次/日；儿童，0.2~0.25mg/kg·次，3次/日，即可达到抑制血管性痴呆临床症状的效果，特别地，孕妇等特殊人群服用时需遵医嘱。

本发明所述毛蕊异黄酮可以直接通过市售得到，也可以通过植物提取得到。

本发明通过大鼠跳台试验、大鼠避暗试验证明了天然产物毛蕊异黄酮可以有效增强血管性痴呆大鼠的认知、学习、记忆能力，治疗效果优于麦角新碱、胞二磷胆碱、高泛酸钙、金刚烷胺、卵磷脂。