[发明专利]一种环糊精胶原三肽包结物水溶液的制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于医疗卫生技术领域，具体是涉及一种环糊精胶原三肽包结物水溶液的制备方法及其用途。

背景技术

环糊精是一类环状低聚糖化合物，通常由6～12个葡萄糖通过α-1,4糖苷键连接而成，可以由淀粉酶解得到。常见的环糊精有α、β、γ（α-CD、β-CD、γ-CD）三种类型，其含有的葡萄糖单元数目分别为6、7、8个。通过对这三种环糊精的结构进行修饰，如将环糊精的羟基氢甲基化、糖基化、羟烷基化，可以得到一些常用的亲水性环糊精，如羟丙基-β-CD、麦芽糖-β-CD等；将环糊精的羟基氢乙基化、酰基化，得到疏水性环糊精衍生物，如乙基-β-CD等；还可以在环糊精分子外部引入疏水性侧链，得到两亲性的环糊精衍生物。环糊精结构为上窄下宽、两端开口的花盆状，内腔可以包结一定大小的分子形成包合物。环糊精为水溶性、非还原性的白色结晶粉末，分子能全部或部分进入其空穴内部，形成包合物，环糊精作为主体，分子作为客体。通过形成包结物，可以改善分子的溶解性能、调节分子释放速度、使液体分子粉末化、提高分子稳定性、改善分子制剂性能、降低分子的刺激性和毒副作用、掩盖分子的不良臭味等。包合物的形成主要取决于主客体的结构和性质及二者的包合比。主客体分子大小要匹配，客体分子的分子量最好在100～400。环糊精包合物具有良好的安全性、良好的生物相容性以及良好的生产存储特性等，使得环糊精的应用研究不断深入。不同种类的环糊精作为载体形成的环糊精包合物，无论采用口服或非口服途径，都可以使客体分子以速释、缓释、控释或促进分子吸收的方式进入体内。环糊精还可以影响了人体角质层的特性，通过提取出了角质层中的脂质，促进分子经皮吸收，增加了分子累积在皮肤的量，改善疗效。

人体的角质层起着一个极为重要的功能, 即防止细菌和异物侵入体内, 承担着保护体内器官的防御壁垒作用。角质层内大约包含20%～30% 的水分, 过低含量的水分将使角质层脱落。因此保有一定的水分是维持角质层承担壁垒功能的关键因素。胶原是形成细胞基体的主要成分, 它在维护皮肤的壁垒机能和保湿功能两方面都起着重要作用。胶原蛋白具有显著的低免疫原性、生物相容性、可降解性，强亲水性、无毒安全性好等特殊性能，在生物体易被吸收，是最有用的天然高分子生物材料之一，广泛用于食品、化妆品、医药等工业领域。胶原多肽是胶原蛋白或明胶的水解产物，具有降血压、降胆固醇、促进Ca^２＋ 吸收、抑制光老化等多种生理活性。用生物工程技术生产得到的胶原蛋白水解产物中含有大量的低聚肽，主要成分是含三个氨基酸的胶原三肽（collagen tripeptide，简称CTP）， 其结构可简单地表示为“Gly-X-Y”，Gly表示甘氨酸，X、Y表示任意的氨基酸，胶原三肽平均分子量约为280。胶原三肽具有促进皮肤胶原合成、透明质酸合成和保湿作用，有良好的应用价值。

为了促进胶原三肽更快更好的被皮肤吸收，本发明提出了一种利用环糊精包结胶原三肽，通过利用环糊精透皮吸收作用提高胶原三肽皮肤渗透和吸收的方法。

发明内容

本发明的目的是在于提供一种环糊精胶原三肽包结物水溶液的制备方法。

本发明的另一目的在于提供一种环糊精胶原三肽包结物水溶液的用途，即在护肤品和药物底物中的应用。

本发明提供的环糊精胶原三肽包结物水溶液的制备方法，具体步骤为：

将环糊精水溶液与胶原三肽水溶液混合，在0~100℃下静置，即可得到环糊精-胶原三肽1:1结合的包结物水溶液，其中环糊精和胶原三肽的摩尔比为10^-3～10³:1。

本发明中，所述环糊精是由6～8个葡萄糖通过α-1,4糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物，或者该类环状低聚糖化合物的羟基经过修饰后得到的环糊精衍生物。

本发明中，所述胶原三肽是含三个氨基酸的胶原三肽， 其结构可简单地表示为“Gly-X-Y”，Gly表示甘氨酸，X、Y表示任意的氨基酸。

本发明中，所述胶原三肽是甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸三肽，或是甘氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸三肽。

本发明中，所述胶原三肽分子量为189～449，优选250～300。

本发明中，所述环糊精和胶原三肽的摩尔比优选为10^-2～10²:1。