[发明专利]S（+）-氟比洛芬酯注射乳剂

说明书

技术领域

本发明为一种S（+）-氟比洛芬酯注射乳剂，属于医药技术领域。 

背景技术

氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药物。用于手术后及各种癌症的镇痛。氟比洛芬酯注射液是一种非甾体类靶向镇痛药，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶(COX)减少前列腺素的合成,降低手术创伤引起的痛觉过敏状态。 

氟比洛芬酯的化学结构如下： 

目前临床上应用的是其消旋体，有研究发现氟比洛芬酯的活性来源主要是其S（+）-对映体，而R（-）-对映体缺乏显著的环氧化酶抑制活性，此外消旋体的胃肠毒副作用由于R（-）-对映体的存在而增加。因此与消旋的氟比洛芬酯相比较，S（+）-对映体用消旋体的半量就可以到到相同的治疗效果，而且可以降低由于使用消旋体中的R（-）-对映体带来的副作用。但目前尚未有直接将S（+）-对映体作为药用有效成分应用于药品制备的研究。 

发明内容

本发明旨在提供一种以S（+）-氟比洛芬酯为药用活性成分的注射乳剂，包括其组方及制备工艺，以及作为治疗药品应用的药效学研究。从而解决目前氟比洛芬酯注射剂副作用大的缺点，降低氟比洛芬酯的临床用量，使其药效更强，起效更迅速，持续时间更长。 

本发明的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂包含作为药物活性成分的S(+)-氟比洛芬酯、作为溶剂的注射用油、乳化剂、任选的稳定剂、渗透压调节剂、缓冲盐和pH调节剂，其中： 

所述注射用油可选自注射用大豆油、注射用橄榄油、注射用棉籽油、注射用蓖麻油、注射用中链甘油三酸酯或其组合，优选注射用大豆油、注射用中链甘油三酸酯或其组合。 

所述乳化剂可选自大豆磷脂或蛋黄卵磷脂，优选蛋黄卵磷脂。 

所述稳定剂可选自注射用油酸或油酸钠。 

所述渗透压调节剂可选自甘油。 

所述缓冲盐可选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾或磷酸二氢钾。 

所述pH调节剂可选自枸橼酸、盐酸或醋酸，优选枸橼酸。 

所述S(+)-氟比洛芬酯的量为所述S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的0.5-2.0g/100ml，优选1.0 g/100ml。 

所述注射用油的量为所述S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的10%-30%（v/v），优选10%（v/v）、20%（v/v）或30%（v/v），更优选10%（v/v）。 

所述乳化剂的量为所述S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的0.6%-1.2%（w/v），优选0.6%（w/v）、0.9%（w/v）或1.2%（w/v），更优选1.2%（w/v）。 

任选地，所述稳定剂的量为所述S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的0.1%-0.6%（w/v），优选0.2%-0.4%（w/v），更优选0.2%-0.3%。 

本发明所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的制备方法为：将注射用油预热至50-80摄氏度，加入S(+)-氟比洛芬酯，溶解，然后将乳化剂分散在其中，得油相；将渗透压调节剂和缓冲盐加入注射用水中，并预热至50-80摄氏度，得水相；将油相分散在水相中，搅拌制成粗乳；将粗乳进行高压均质，得精乳；用pH调节剂将精乳的pH调至5.0-8.0之间，过滤，灌装，灭菌，得成品。任选地，可在制成粗乳后、高压均质前加入缓冲盐。 

优选地，本发明所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的制备方法为：将注射用油预热至60摄氏度，加入S(+)-氟比洛芬酯，溶解，然后将乳化剂分散在其中，得油相；将渗透压调节剂和缓冲盐加入注射用水中，并预热至60摄氏度，得水相；将油相分散在水相中，搅拌制成粗乳；将粗乳进行高压均质，得精乳；用pH调节剂将精乳的pH调至5.0-6.5之间，过滤，灌装，灭菌，得成品。 

具体实施方式

实施例1 

将50g注射用大豆油预热至60摄氏度，加入5g S(+)-氟比洛芬酯，溶解，然后将6g蛋黄卵磷脂分散在其中，得油相；将11.25g注射用甘油和0.25g磷酸氢二钠加入注射用水中，并预热至60摄氏度，得水相；将油相分散在水相中，8000rpm搅拌20分钟制成粗乳；将粗乳于700bar高压下均质6次，得精乳；用枸橼酸将精乳的pH调至6.5，用0.8微米滤膜过滤，灌装于5ml安瓿中，121摄氏度灭菌15分钟，得成品。 

实施例2