[发明专利]一种甘氨酰-酪氨酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工技术领域，特别涉及甘氨酰-酪氨酸的制备方法。 

背景技术

临床上使用的复方氨基酸(15)双肽(2)注射液为肠外营养制剂，通过肠外营养提供氨基酸。应用于不能口服或经肠道补给营养，以及营养不能满足需要的患者，特别是处于高分解代谢的患者。其中氨基酸以甘氨酰-谷氨酰胺、甘氨酰-酪氨酸(Glycyl-L-Tyrosine Dihydratc，简称甘-酪二肽)的双肽形式存在。两种双肽(甘氨酰-谷氨酰胺、甘氨酰-酪氨酸)用于提供谷氨酰胺和酪氨酸以促进蛋白质的合成。两种多肽在体内直接完全分解为甘氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸三种游离氨基酸。复方氨基酸(15)双肽(2)注射液在体内促进蛋白质合成及调节氮平衡，为保证氨基酸及双肽在体内充分利用，应同时给予足够能量(碳水化合物、脂肪)、电解质、微量元素及维生素等。 

甘氨酰-酪氨酸的制备方法难度高，专利200810239035.5公开了一种甘酪二肽的精制方法，其中在甘酪二肽粗品生产工艺中，采用浓氨水、水、碳酸氢铵、N-氯乙酰-L-酪氨酸在一定条件下生成甘酪二肽粗品，采用该工艺方法制备的甘酪二肽粗品收率低，成本高，不易于实现工业化。 

发明内容

发明目的：为了解决上述技术难题，本发明提供一种甘氨酰-酪氨酸的制备方法。 

本发明采用的技术方案：一种甘氨酰-酪氨酸的制备方法，包括以下步骤： 

1、取L酪氨酸、甲苯、水放置于玻璃瓶中搅拌均匀，外置冰水浴，温度控制在0～5℃；滴加氢氧化钠溶液，滴加过程温度控制在0～5℃，滴加完毕后，搅拌反应30～40分钟； 

2、上步反应结束后，滴加氯乙酰氯，同时滴加氢氧化钠溶液，温度控制在-5℃～5℃，溶液PH控制在11～13； 

3、上步滴加结束后，搅拌30～60分钟，然后静置1～2小时； 

4、上步静置结束后，液体分为上下两相，下层为水相，分离上下两相，将水 相倒入三角瓶中，缓慢滴加盐酸，控制溶液PH＝2.5～3.5；待晶体析出，静置养晶1～3小时后，经离心，得到氯乙酰-酪氨酸固体，备用； 

5、将上步备用的氯乙酰-酪氨酸固体放入瓶中，加入碳酸氢铵、水，搅拌溶解；加热升温，常压氨解反应6～8小时，温度控制在40～50℃； 

6、上步氨解反应结束后，继续加热浓缩，温度控制在70～80℃； 

7、上步结束后，将浓缩液降温，结晶，过滤，结晶温度控制在-5℃～10℃；将析出的晶体用有机溶剂洗涤1～3次，经离心，得到甘氨酰-酪氨酸粗品。 

根据上述步骤7所得的甘氨酰-酪氨酸，还经精制处理，包括溶解、过滤、结晶、抽滤、干燥步骤。 

有益的效果：本发明合成路线简单，原辅料便宜易得，设备要求简单，溶剂回收利用率高，成本低，易于实现工业化生产，能创造较高的经济价值。 

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围不局限于下面的实施例。 

实施例一 

取L酪氨酸24g、甲苯52g、水24g放置于玻璃瓶中搅拌均匀，外置冰水浴，温度控制在0℃；滴加氢氧化钠溶液，滴加过程温度控制在0℃，滴加完毕后，搅拌反应30分钟；滴加氯乙酰氯24g，同时滴加氢氧化钠溶液，温度控制在-5℃，溶液PH控制在11；滴加结束后，搅拌30分钟，然后静置1小时；静置结束后，取下层水相倒入三角瓶中，缓慢滴加盐酸，控制溶液PH＝2.5；待晶体析出，静置养晶1小时后，经离心，得到氯乙酰-酪氨酸固体，取所得的氯乙酰-酪氨酸固体38.5g放入灯泡瓶中，加入碳酸氢铵19.5g、水，搅拌溶解；加热升温，常压氨解反应6小时，温度控制在40℃；上步氨解反应结束后，继续加热浓缩，温度控制在70℃；然后将浓缩液降温，结晶，过滤，结晶温度控制在-5℃；将析出的晶体用有机溶剂洗涤1次，经离心，得到甘氨酰-酪氨酸粗品，收率在70％左右。 

实施例二