[发明专利]1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖及其组合物在制备镇痛药物中的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物及医药保健领域，具体涉及1，2，3，4，6-O-五没食子酰葡萄糖(PGG)及其和川芎内酯A(SA)按特定比例组合，在制备镇痛药物中的用途。 

背景技术

疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一，常给患者带来极大的痛苦。全世界每天约有400万病人遭受着疼痛的折磨。目前治疗疼痛的药物中，阿片受体类药物如吗啡、杜冷丁等作用虽然强，但易产生依赖性和成瘾性，且副作用一旦出现很难消除。非甾体镇痛药物如吲哚美辛等在减少疼痛的同时，可能带来明显的不良反应，如胃肠道反应，造血系统异常及过敏反应。现存的镇痛药物往往存在服用剂量高、毒副作用大等缺陷，所以，寻求高效低毒的镇痛药物，市场需求迫切。从临床有效的中药或复方中识别活性组分/成分，是发现先导化合物继而创制中药新药的一条重要途径。 

当归芍药散是首载于《金匮要略》的经典镇痛古方，由当归、芍药、川芎、泽泻、茯苓、白术六味药组成，主治“妇人妊娠诸疾痛”以及“妇人杂病腹中诸疾痛”。芍药中含有的1，2，3，4，6-O-五没食子酰葡萄糖(PGG)是一种多酚类化合物，具有抗癌、抗氧化、抗遗传诱、抗病毒、抗过敏等多种活性，且毒副作用极小，具有治疗和预防多种疾病的潜能(Jinhui Zhang，Li Li，Sung-Hoon Kim，Ann E.Hagerman，Junxuan Lu.Anti-Cancer，Anti-Diabetic and Other Pharmacologic and Biological Activities of Penta-Galloyl-Glucose.Pharmaceutical Research，2009：2066-2080)。川芎内酯A(SA)是当归油中的主要成分之一，对心肌缺血及再灌注损伤具有保护作用(高伟，梁日欣，肖勇庆，李丽，王岚，杨庆.川芎内酯A预处理对心肌微血管内皮细胞缺氧/复氧损伤保护作用及机制研究.中国中药杂志，2007：133-137)。发明人经前期研究发现，当归芍药散的镇痛作用很可能与此两种物质关，而且在当归芍药散中这两种物质的比例恒定，因此PGG及其组合药物均有可能成为镇痛的强效药物，且无毒副作用，极具开发前景。 

发明内容

本发明经药理模型筛选，发现PGG具有显著的镇痛活性，对内脏痛、中枢和外周痛，均具有明显抑制作用，且有效剂量低；并提供一种由PGG和SA按一定比例组成的药物组合，可制备成各种剂型的镇痛药，开阔其药用价值的新领域，具有广阔的应用前景。 

具体实施方式

实施例1 

PGG对内脏痛的抑制作用。 

空白对照：5％乙醇溶液 

阳性对照：吲哚美辛(2mg/kg) 

样品：样品PGG，用乙醇溶解后，定容成5％的乙醇溶液，分别配制成2.4mg/kg，1.6mg/kg，0.8mg/kg，0.4mg/kg的溶液。吲哚美辛用5％乙醇溶液配成2mg/kg的溶液。 

实验方法：ICR小鼠50只，体重20±2g，随机分为5组，每组10只，各组药均采用灌胃给药，给药后1h后腹腔注射0.7％醋酸，以小鼠腹部内凹，后肢伸直，臀部抬起为指标，记录各组小鼠在15min内的扭体次数，并计算镇痛抑制百分率。镇痛百分率(％)＝(对照组扭体均数一给药组扭体均数)/对照组扭体均数×100％。 

实验结果：见表1 

表1 PGG对内脏痛的抑制作用 

*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较 

内脏痛是临床常见症状，具有定位不准确、发生缓慢、持续时间长等特点，实验中常用醋酸刺激模拟外周内脏痛。由表1可见，PGG 0.8-2.4mg/kg灌胃给药1次，对醋酸诱导的扭体反应有明显的抑制作用，且较低的剂量即能产生显著的效应，提示PGG可明显抑制内脏痛。 

实施例2： 

PGG对中枢和外周疼痛的作用。 

空白对照：5％乙醇 

阳性对照：吲哚美辛(2mg/kg) 

样品：样品PGG，用乙醇溶解后，定容成5％的乙醇溶液，分别配制成2.4mg/kg，1.6mg/kg，0.8mg/kg的溶液。吲哚美辛用5％乙醇溶液配成2mg/kg的溶液。 

实验方法：