[发明专利]一种新型氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种新型氮唑类抗真菌化合物，其特征在于，所述的化合物的结构通式如下：

其中，X为羟基；

Ar为2,4-二氟苯基；

R选自氢、烷基、卤素、氰基、硝基、氨基或烷氧基，可位于苯环的邻、间或对位，可以是单取代或多取代；

所述的烷基为1-4个碳原子的烷基；

所述的卤素选自F、Cl、Br、I；

所述的氨基选自-NH₂、一个或两个烷基取代的氨基、环氨基；

所述的烷氧基选自甲氧基、乙氧基、叔丁基氧基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是消旋体、 R型异构体或S型异构体。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述的R选自卤素、烷基或硝基。

4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述的R选自F、Cl、Br、甲烷基或硝基。

5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述的R选自F、Cl、Br，且位于苯环的对位。

6.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述的R为甲烷基，且位于苯环的邻位。

7.如权利要求1或2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括下列步骤：

1）2,4-二氟苯与氯乙酰氯在无水三氯化铝存在的条件下发生傅克反应生成2-氯-2′, 4′二氟苯乙酮；

2）步骤1）产物与三氮唑、氯化三乙基苄基铵和碳酸钾在CH₂Cl₂中0-5℃反应5小时，接着室温下反应12小时，生成2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2′, 4′-二氟苯乙酮3；

3）步骤2）产物与溴丙炔、锌粉在N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中60℃反应4小时，生成5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-(2,4-二氟苯基)-戊炔-2-醇；

4）步骤3）产物与叠氮钠、溴乙酸乙酯在二甲亚砜、五水硫酸铜和抗坏血酸钠中反应，生成2-(4-(2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)-3- -1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸乙酯；

5）步骤4）产物与LiAlH₄在无水四氢呋喃中30℃反应6小时，生成1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-[1-羟乙基-1H-1,2,3三唑-4-基)]-2-醇；

6）步骤5）产物与取代溴苄、钠氢在无水二氯甲烷中30℃反应，生成目标化合物1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(1-取代苄氧乙基-1H-1,2,3三唑-4-基)-2-醇。

8.如权利要求1或2所述的化合物在制备抗真菌药物中的应用。