[发明专利]一种合成加兰他敏的方法

权利要求书

1.一种合成(-)-加兰他敏的方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(1)以N-(4-羟基苯乙基)-3-羟基-4-甲氧基-6-溴苄胺(d)为起始原料与甲醛缩合后还原制备N-甲基-N-(4-羟基苯乙基)-3-羟基-4-甲氧基-6-溴苄胺(f)。

(2)N-甲基-N-(4-羟基苯乙基)-3-羟基-4-甲氧基-6-溴苄胺(f)在氧化剂和相转移催化剂存在下，催化氧化制备溴代那为定(g)。

(3)溴代(-)-那为定(h)在诱导剂存在下，经不对称还原制备溴代(-)-加兰他敏(i)。

(4)溴代(-)-加兰他敏(i)通过氢化脱溴制备(-)-加兰他敏。

2.根据权利要求1中所述的一种合成(-)-加兰他敏的方法，其特征在于其中所述步骤(1)，使用的还原剂是硼氢化钠，溶剂是甲醇或乙醇。

3.根据权利要求1中所述的一种合成(-)-加兰他敏的方法，其特征在于其中所述步骤(2)，使用的氧化剂是过硫酸氢钾/氯化钙/2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(Oxone/CaCl₂/TEMPO)，相转移催化剂是四丁基硫酸氢铵、四丁基溴化铵、四丁基氟化铵，三乙基苄基氯化铵和冠醚。

4.根据权利要求1中所述的一种合成(-)-加兰他敏的方法，其特征在于其中所述步骤(3)，使用的诱导剂是(-)-加兰他敏或溴代(-)-加兰他敏。还原剂是三叔丁氧基氢化铝锂或四氢铝锂，溶剂是四氢呋喃。

5.根据权利要求1中所述的一种合成(-)-加兰他敏的方法，其特征在于其中所述步骤(4)，氢化催化剂是5％pd/C，氢化压力常压或加压，溶剂是无水乙醇。