[发明专利]姜黄素在制备治疗肠缺血再灌注损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及姜黄素在制备肠缺血再灌注损伤药物中的应用。

背景技术

姜黄素类是从姜科、天南星科中的一些植物根茎中提取的一种化学成分，是植物界很稀少的具有二酮的色素。具有破血行气、通经止痛的功能。姜黄素类的主要成分有姜黄素、脱甲氧基姜黄素及双脱甲氧基姜黄素。目前国内外研究证明，姜黄素不仅是一种天然的营养素，具有姜黄的传统作用，而且还具有抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗人类免疫缺陷病毒、防癌、抗癌、保护肝脏和肾脏及抗纤维化等新的药理作用。

无论是在战时或平时，缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury)均是临床常见急危重症病象。肠系膜血管急性病变引起血管狭窄和/或急性循环衰竭导致肠管供血不足或中断是造成肠缺血的重要原因，临床上可分为肠系膜血管阻塞及肠系膜血管供血不足。腹股沟嵌顿性斜疝、肠套叠、肠梗阻、失血性休克、大器官移植术后、严重感染性休克等都是临床常见的疾病，而这些缺血性疾病的病理生理基础就与肠缺血再灌注损伤有关。肠黏膜对缺血缺氧尤为敏感，持续的缺血缺氧必将导致肠组织发生严重坏死，进而表现为肠黏膜广泛的功能障碍、黏膜屏障的通透性增高、肠道细菌移位、毒素的吸收及远处肝、肺、肾等重要器官的损伤，出现严重的临床症状和并发症，导致全身炎症反应综合征(SIRS)，进一步发展为多器官功能障碍综合征(MODS)甚至死亡，给临床诊治带来很大的困难。随着现代医疗科学技术的发展，人们对肠缺血再灌注损伤的认识及诊疗提高到了一个新的水平，为临床防治提供了新的线索。但是通过近10年来的临床实践及调查统计，发现病死率与20多年前比较，有增无减。究其原因，主要是缺乏早期诊断及有效防治措施。因此，寻找有效地预防和早期治疗的药物，从而应用于临床是十分必要的。

肠缺血再灌注损伤的病理生理机制目前尚不清楚，人们先后提出过能量衰竭、氧自由基损伤、白细胞粘附与内皮细胞损伤、介质病等一系列学说，并针对肠缺血再灌注损伤的可能机制，进行了相应的防治实验研究。尽管研究和临床人员尝试了很多的方法用于预防和治疗诸如肠缺血再灌注导致的急危重病象，例如，临床上结合补液并应用扩血管药物治疗、肝素及抗纤溶系统药物治疗、抗细胞因子治疗等，但是近十多年来的实践证明，均未能取得预期的效果。这是由于此类急危重病象的发生机制复杂，受到多种因素的调控；发展速度快，必须在早期予以干涉和治疗，所以临床上预防和治疗的效果仍然不是很明显。因此，寻找一些药物新的作用，从而能早期应用于肠缺血再灌注导致的急危重病象如失血性休克、大器管移植术后、严重感染性休克等是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于发现一种传统药物的新作用，即姜黄素能够在早期预防和治疗肠缺血再灌注导致的急危重病象。

姜黄素在制备治疗肠缺血再灌注损伤药物中的应用。

所述肠缺血再灌注损伤为肠道黏膜坏死、出血或炎症反应。

治疗肠缺血再灌注损伤的药物为姜黄素注射剂；所述姜黄素注射剂的制备方法如下：取姜黄素3g，3ml无水乙醇溶解，滴加入聚维酮溶液中，用10ml无水乙醇洗瓶，手动搅拌，倒入250ml烧杯中搅拌充分，搅拌后冻干3-5h，得到姜黄素固体分散体，取900mg姜黄素固体分散体，加注射用生理盐水5ml，得到20mg/ml的姜黄素注射剂，置于于棕色瓶中保存。

所述姜黄素能显著抑制肠缺血再灌注损伤导致的谷丙转氨酶水平异常增高，改善肝功能损伤。

所述姜黄素能显著抑制肠缺血再灌注损伤导致的尿酸水平异常增高，改善肾功能损伤。

所述姜黄素能显著抑制促凋亡因子及促炎因子的表达水平。

本发明的有益效果：姜黄素能在早期显著改善肠组织病理损伤，并能作用于远端器官，显著改善肠缺血再灌注导致的肝、肾功能的损伤，并且能够调控肠组织中凋亡、炎症相关的调控因子的水平，控制了损伤后机体往更坏的方面发展，有利于临床应用。由于姜黄素比较易得，并且在大剂量使用时无急性毒性及长期毒性，同时姜黄素类药物的剂型较多，使用非常方便，大大避免了临床上在治疗此类疾病时面临的药物毒副作用大、仅能针对单一脏器进行支持治疗、药物费用昂贵、药物使用复杂等缺陷。同时由于姜黄素能在损伤早期就具有很好的疗效，所以为进一步治疗此类疾病争取了机会和时间，极大地稳定了病情的进一步恶化，降低了死亡率。

附图说明

图1肠组织肉眼观察图；

图中，A-假手术组，B-对照组，C-姜黄素治疗组。

图2各组处理小鼠的死亡率。

图3各组处理小鼠的肠组织病理损伤图。