[发明专利]碱性成纤维细胞生长因子在改善组织工程化心传导束形变中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学工程技术领域，具体涉及碱性成纤维细胞生长因子在改善组织工程化心传导束形变中的应用。

背景技术

心脏房室传导阻滞是常见的心率失常疾病之一，目前治疗心脏房室传导阻滞的主要方法是安置电子心脏起搏器。虽然目前电子起搏器的治疗的有效性是毋庸置疑的，但对于儿童，长期的电子起搏治疗具有严重的危险和并发症。所以寻求安全、有效地治疗方法势在必行。组织工程(tissue engineering)的提出、建立和发展，为解决这一问题提供了新的途径。组织工程的基本原理是将少量种子细胞经体外扩增后与生物材料复合，构建出新的组织或器官，用于替代和修复病变、缺损的组织器官，重建生理功能。本发明人一直致力于利用组织工程学手段构建组织工程化传导束，再造房室传导通路的技术研究，通过这一研究可以简化并有效治疗心脏房室传导阻滞疾病，避免电子心脏起搏器的植入。

前期工作中，本发明人已经将胚胎心脏祖细胞分离培养并种植到胶原海绵支架上成功构建了组织工程化传导束（李晓童，张喜，张传森，杨向群，李玉泉. 组织工程化心传导束的初步构建. 解剖学杂志，2012，35（1））。结果显示：胚胎心脏祖细胞与胶原海绵支架有很好的相容性，一周后，细胞在胶原海绵支架上成束、成层排列生长，胚胎心脏祖细胞与胶原海绵支架复合体电传导检测显示速度为2.3m/s，与在体的心传导束的传导速度大体相似。然而，在体外研究中我们发现构建的组织工程化传导束易发生收缩变形，无法精确维持初始设计的支架材料形态。这一问题严重阻碍了我们进一步在体内外进行组织工程化心传导束的构建研究，寻找解决构建中细胞支架复合体形变问题的方法并探讨其机制是我们目前研究必须面对的问题。

近年来构建组织工程化心传导束的研究焦点主要集中在可行性方面，收缩变形问题尚未引起足够的关注，所以有关这一问题的研究在国内外较少关注。目前尚无文献报道有关组织工程化心传导束形变的问题以及改善组织工程化心传导束形变中的研究成果。

碱性成纤维细胞生长因子 ( basic fibroblast growth fact or, 简称“bFGF”)是一种应用到组织工程构建中的重要生长因子，具有较好的促增殖和调节细胞多种生理功能的活性。bFGF是重要的有丝分裂促进分子，也是形态发生和分化的诱导因子，bFGF可以明显的促进骨髓间充质干细胞向软骨细胞的分化。bFGF /胶原蛋白复合海绵理化性质较好 ,具有明显的促细胞增殖活性。2011年，Li Q等人发现bFGF可以在二维和三维的条件下下调SMA-α从而有效地改善的BMSC-支架材料复合体在软骨诱导过程中发生收缩形变收缩变形的现象（Li Q, Liu T, Zhang L,et al. The role of bFGF in down-regulating α-SMA expression of chondrogenically induced BMSCs and preventing the shrinkage of BMSC engineered cartilage.Biomaterials.2011 32(21):4773-81.）。但是导致组织工程化心传导束形变的原因尚不清楚，进而 bFGF能否改变其形变更不得而知。 

发明内容

本发明的目的在于寻找解决构建中细胞支架复合体形变问题的方法。本发明的目的也在于提供碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)的新用途，特别是bFGF在改善组织工程化心传导束形变中的应用。