[发明专利]出生缺陷高危因子库及其构建方法

说明书

本发明涉及出生缺陷高危因子库及其构建方法，主要用于医学领域中，为重大出生缺陷的进一步研究提供科研材料。

出生缺陷是指胎儿在出生前即已存在的结构或功能异常，占出生婴儿4-6％，达1万多种，其中最常见的有先天性心脏病、先天愚型(唐氏综合症、21三体综合症)，无脑儿、唇腭裂、聋哑等。

21三体综合症(唐氏综合症或先天愚型)、18三体综合症是危害性最大的出生缺陷。我国每年新发21三体综合症1.6万-2万例，造成经济损失达73亿-90亿；每年新发的18三体综合症造成经济损失达70多亿。大部分染色体出生缺陷能够存活下来，表现为先天愚型、发育障碍等，给社会和家庭造成了严重的心理负担和精神痛苦，成为社会发展进步和可持续发展的严重障碍，严重影响到人口素质和经济发展。

为了更好地预防出生缺陷、提高人口素质，国家主席签署了“我国自1995年开始实施出生缺陷产前诊断和产前筛查(风险评估)”；党中央《决定》自2006年开始实施“出生缺陷干预工程”；全国人民代表大会相继颁布了《中华人民共和国母婴保健法》、《中华人民共和国母婴保健法实施办法》、《产前诊断管理办法》等一系列法规；在《国民经济和社会发展的第十一个五年规划纲要》中强调加大出生缺陷干预力度，改善出生人口素质；在《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》中将出生缺陷的防治列为优先主题。为我国出生缺陷产前诊断、风险评估及干预工作的开展提供了有力的法律和制度的保证。

我国目前对出生缺陷的干预主要采用二级干预，即检测中孕期母血清中的AFP、Free-HCG含量来评估21三体、18三体、神经管缺陷发生的风险度，然后取高风险孕妇的羊水或脐血作出细胞遗传学或分子遗传学产前诊断，最后作出是否终止姓娠的决定。只有理想的产前风险评估和诊断方法，才能准确检测出生缺陷，从而采取有效的干预措施。

在产前筛查中，21三体和18三体的检出率为60％～70％、漏诊率为30％～40％。即每100名21三体或18三体的胎儿，可以查出60～70名，其中的30～40名筛查结果显示“正常”而被漏诊。而在这60％～70％筛查结果为高风险的孕妇中，真阳性为0.5％～1％，假阳性占99％以上。即每100名产前筛查结果为21三体或18三体高风险的孕妇，经产前诊断确诊后，至少有99名不是21三体或18三体。

国内产前筛查和诊断的基本流程是：孕4个月后作产前筛查，对筛查高风险者在孕5个月左右取羊水作产前诊断，以脐血为标本作产前诊断的时间更迟。在产前诊断中，从取样至发出报告需消时约3周以上。孕妇从得知筛查高风险至拿到诊断报告需消时2个月。

目前常规的产前诊断方法是取羊水作细胞遗传学诊断，少数病例需进一步作分子遗传学确诊。取羊水为有创检查，可致0.5％-1％的流产率。另外，常规产前诊断方法工作效率很低，每个较熟练的技术人员每个工作日仅能完成1～2例孕妇的产前诊断，无法满足目前产前诊断的需求。

因为产前筛查方法准确性差，使99％以上“正常”妊娠的孕妇也被判断为“高风险”而进一步做有创伤性的产前诊断，期间需多次奔赴诊断单位，且从判断为高风险至确切的诊断报告需持续时间长达2个月，导致“正常”妊娠的孕妇及其家属在较长的时间内因担心胎儿患有出生缺陷而背上沉重的、本来是不必要的思想负担，这除了不利于胎儿的正常发育外，还需要化费不必要的费用，更浪费了有限的产前诊断资源。

总之，至今国内外还没有诊断或评估重大出生缺陷的早期、快速、无创的理想方法，为了解决上述问题，提出了本发明。

本发明的目的是要提供重大出生缺陷高危因子库及其构建方法，为建立重大出生缺陷的理想评估方法提供科研材料。

本发明的目的是这样实现的：以常规产前诊断、新生儿体检中确诊的严重染色体异常病例及正常结果为对象，通过流行病学调查病例组和正常对照组孕妇孕前及围孕期的生物、物理、化学因素的接触情况以及个体遗传因素，经统计学处理后，筛选出具有统计学意义的出生缺陷高危因子，建立高危因子库，为建立相关重大出生缺陷患病风险度评估方法提供科研材料。

本发明采用问卷调查重大出生缺陷病例组和对照组在孕前及围孕期所接触的生物、物理、化学及遗传因素，严格遵照统计学原则，筛选出高危因子，建立高危因子库，以本发明所建立的高危因子库为依据和材料，从而建立重大出生缺陷的风险度评估方法，与原方法相比，具有早期、快速、简便、无创伤性的优点，对规范重大出生缺陷有创产前诊断的准入标准、一级干预及孕早期干预具有极其重要的意义。

下面详细说明实现本发明的实施方法：