[发明专利]一种胶囊制剂中囊壳的铬含量检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及药剂领域胶囊制剂囊壳中铬含量的检测方法，特别是硬胶囊制剂的囊壳检测方法。

背景技术

胶囊剂是将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，与其他剂型相比，其具有很多特点，如能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性、生物利用度提高，可弥补其他固体剂型的不足等等。

明胶是胶囊剂的主要囊材，它的安全决定了空心胶囊的安全性。近来有很多不法分子采用制革厂经鞣制过的含铬皮废料生产工业明胶，这是较多劣质明胶的来源。六价铬离子是铬离子中毒性最大的一种，容易引起粘膜发炎、溃疡、皮肤过敏、皮肤湿疹等病症，如被人体长期吸收，容易诱发癌症。

医用胶囊对重金属含量有严格的要求，但目前的检验方法存在强酸用量大、需要赶酸以及回收率、稳定性不高的缺陷，并且当消解不完全时，需要用氢氟酸等更强酸或混酸，不但使后序处理复杂、处理时间延长，也对结果的稳定性造成影响，因此，存在对现有铬含量检测方法进行改进的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的更稳定的铬含量测量方法，与现有技术相比，其具有很多优点，如强酸用量低，回收率、稳定性更高，无需赶酸步骤而操作简便。

本发明的另一目的是提供一种检测胶囊壳中铬含量的测定标准。

本发明具体检测方法如下：

1.标准品和供试品溶液的配制方法：

1.1配制系列标准溶液

取铬标准溶液适量于一定量的容量瓶中，加入2％硝酸定容至刻度，分别制备得到浓度为0、5、10、20、40、60、80ng/ml标准系列溶液。

优选的，精密吸取1000μg/ml铬标准溶液1ml于100ml容量瓶中，加入2％硝酸定容至刻度，摇匀即为10μg/ml铬标准储备液。再精密吸取10μg/ml铬标准储备液5ml于50ml容量瓶中，加入2％硝酸定容至刻度，混匀，即为1μg/ml铬标准使用液。

优选的，系列标准溶液配制方法为，精密吸取1μg/ml铬标准使用液0、0.05、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8ml于10ml容量瓶中，用2％硝酸定容至刻度，混匀，即为0、5、10、20、40、60、80ng/ml标准系列溶液。

1.2配制供试品溶液

方法一：称取胶囊壳适量，于消解罐中，精确至0.1mg，加少量硝酸，放置过夜，加少量双氧水，盖上内外盖后移入微波消解仪中消解，将消解后的样液用水转移至定量容量瓶中，并用水洗涤消解罐，洗涤液一并移入容量瓶中，用水定容至刻度，混匀，离心，取上清液测试。同时做试剂空白。用石墨炉原子吸收法进行测定吸收值。

优选的，称取胶囊壳约0.5g于消解罐中，精确至0.1mg，加5ml硝酸，放置过夜，加2ml双氧水，盖上内外盖后移入微波消解仪中消解，将消解后的样液用水转移至50ml容量瓶中，并用水洗涤消解罐，洗涤液一并移入容量瓶中，用水定容至刻度，混匀，3000r/min离心5min，取上清液测试。同时做试剂空白。用石墨炉原子吸收法进行测定吸收值。

方法二：称取胶囊壳适量于消解罐中，精确至0.1mg，加少量硝酸，加热预消解3h，冷却后加少量双氧水，盖上内外盖后移入微波消解仪中消解，将消解后的样液用水转移至定量容量瓶中，并用水洗涤消解罐，洗涤液一并移入容量瓶中，用水定容至刻度，混匀，离心，取上清液测试。同时做试剂空白。用石墨炉原子吸收法进行测定吸收值。

优选的，称取胶囊壳约0.5g于消解罐中，精确至0.1mg，加5ml硝酸，于50-80℃，更优选的于80℃预消解3h，冷却后加2ml双氧水，盖上内外盖后移入微波消解仪中消解，将消解后的样液用水转移至50ml容量瓶中，并用水洗涤消解罐，洗涤液一并移入容量瓶中，用水定容至刻度，混匀，3000r/min离心5min，取上清液测试。同时做试剂空白。用石墨炉原子吸收法进行测定吸收值。

2、制备标准曲线：

精密量取铬对照贮备溶液标准溶液1μg·mL^-1，用2％硝酸稀释制成0、5、10、20、40、60和80ng·mL^-1系列对照溶液。以铬元素的浓度为横坐标，响应值为纵坐标，铬在0～80ng·mL^-1的范围内线性关系良好，得出铬元素线性回归方程，y＝0.00331x-0.000504，相关系数为0.9990。见表1

表1线性范围考察结果

3、方法学考察：

3.1回收率的考察：