[发明专利]MEK作为共刺激因子制备一种新型肿瘤疫苗的方法及应用

说明书

所属技术领域：

本发明涉及医学生物技术、肿瘤免疫、生物疗法中一种新型肿瘤疫苗的方法及应用。 

背景技术：

肿瘤是严重危害人民生活和健康的重大疾病之一，据世界卫生组织(WHO)2003年4月3同发表《世界癌症报告》，2000年全球共有530万名男性和470万名女性发展成为癌症患者，同时有620万病人死亡，当年全球12％的死亡事件主因是癌症。 

WHO国际癌症研究中心报告，根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病率将比现在增加50％，全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。在我国癌症死亡率居各病的首位，最新统计资料显示，中国每年癌症新发病例为220万，因癌症死亡人数为160万。近二十年来中国癌症死亡率上升了近305％，每4个死亡者中就有1个死于癌症，居死亡原因之首。由此可见肿瘤对人类健康的危害程度。近三十多年来，尽管肿瘤治疗中常用的手术、放疗、化疗等手段有了很大的改进，但肿瘤患者的五年生存率仍提高甚微，由此可见，在提高现有肿瘤治疗手段的同时，应大力加强新的有效的肿瘤治疗方法的研究，将抗肿瘤技术的进一步应用对改善居民健康现状是非常重要的，代表了广大群众的切身利益。 

现代医学认为，肿瘤不仅是系统性疾病，也是全身性疾病，肿瘤治疗除手术和放疗等局部治疗外，还必须进行全身性治疗，以细胞增殖依赖性(或周期依赖性)和非特异性细胞毒为基础的化疗，虽然是全身性治疗，但终由其毒副作用大和肿瘤多药耐药等原因，难以达到完全解决局部复发和有效控制转移之目的。大多数病人终因疗效不佳或肿瘤复发转移而死亡。 

随着分子生物学和免疫学等学科的飞速发展，肿瘤的生物治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗模式。由于传统的手术、放化疗的发展已进入平台期，人们把越来越多的目光投到肿瘤的生物治疗上。近10年来，肿瘤的生物治疗得到长是的发展，以其安全有效，副作用小等优点已逐渐被广大医务工作者和患者接受，在改善患者生存质量，降低复发率方面的重要作用也得到越来越多的认可和重视。目前认为实体肿瘤病人的术后治疗中，在综合治疗原则下辅以特异的个体化生物治疗方案，将能取得更加良好的效果。 

生物治疗已成为肿瘤临床综合治疗的一部分，目前越来越多的实验与临床试验证明：对晚期肿瘤患者，尤其是不能接受化、放疗或化、放疗治疗无效后的患者，应用细胞治疗仍能控制和稳定病情，如果结合微创(如冷极射频、放疗、超声波、激光治疗等)局部治疗效果更好，能改善病人的生存质量、延长病人的生存期。特别对肿瘤微小病灶(包括复发、转移灶、血液中的癌细胞)，包括淋巴瘤(T细胞淋巴瘤除外)、急性白血病、多发性骨髓瘤等进行自体干细胞移植或化、放疗后，以及各种肿瘤手术切除后或术后辅助放、化疗后使用细胞治疗效果显著，能使病人长期无瘤生存，减少复发、死亡风险。总之，生物治疗在肿瘤治疗中的作用越来越重要，是不可阻挡的发展趋势。 

MEK作为共刺激因子制备一种新型肿瘤疫苗的方法及应用。 

树突细胞疫苗DC疫苗是当今研究最活跃、成果最大的生物治疗课题，最近10年来的发展非常迅速，这主要得益于从外周血单个核细胞大最制备树突细胞的方法的建立。围绕DC建立的旨在增强机体特异性抗肿瘤免疫能力的一系列策略，已成为肿瘤生物治疗的重要课题。目前，活化的树突状细胞已经成为某些肿瘤的有效治疗手段之一，也成为其它多种疾病包括感染性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥等治疗的希望所在。其中一个原因是树突细胞疫苗在操作上具有很大的灵活性，包括树突细胞的来源、分离方法、抗原引入方法、延长存活时间、提高活性等各个方面都有许多不同的操作方法，我们通过MEK作为共刺激因子采用不同的优化、组合衍化出多种治疗方法，适应于不同条件的患者。树突状细胞(Dendritic cells，DC)是目前所知细胞中捕获、加工和提呈抗原能力最强的免疫细胞，它在激发T细胞免疫应答和T细胞依 赖性抗体生成，在机体抵御恶性肿瘤中发挥着重要作用。我们的主要发明在于应用MEK作为共刺激因子制备一种新型的CIK，DC、APDC肿瘤疫苗：