[发明专利]一种缓释抗癌药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释抗癌药物组合物及其应用，尤其涉及一种能释放一氧化氮和硫化氢的非甾体类抗炎药物与缓释辅料的组合药物及其应用。

背景技术

非甾体类抗炎药物（NSAID）临床应用已有一个多世纪,其中阿司匹林、布洛芬、奈普生等均是缓解疼痛、炎症及发热有效而常用的药物。近年来许多学者通过流行病学调查、动物实验和体外实验发现NSAID对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。尽管如此，几乎无一种NSAID是安全的，主要毒性反应除胃肠道和肾脏方面外，尚有中枢神经系统、血液系统、皮肤和肝脏等副作用。

随着研究工作的逐步深入，出现了释放一氧化氮的非甾体类抗炎药（NO-NSAID），这类药物是通过将能释放一氧化氮的官能团偶联到非甾体类抗炎药上而得到，降低了胃部毒性，目前已有人体和动物实验显示释放一氧化氮的非甾体类抗炎药确实比传统的非甾体类抗炎药物对胃肠更加安全（Fiorucci,S.;Santucci,L.;Gresele,P.;Faccino,R.M.;Del Soldato,P.;Morelli,A.Gastrointestinal safety of NO-aspirin(NCX-4016)inhealthy human volunteers:a proof of concept endoscopic study.Gastroenterology 2003,124(3),600-7.）。该类药物除了具有在炎症治疗方面有作用外，在癌症、阿尔茨海默病和糖尿病的治疗中也有疗效。

另外，科学家近来也开发出另一种能够释放硫化氢的非甾体类抗炎药物（H₂S-NSAID），它有抗炎症性质而且不对胃部带来伤害（Chattopadhyay,M.;Kodela,R.;Nath,N.;Street,C.A.;Velazquez,C.A.;Bor ing,D.;Kashfi,K.Hydrogen sulfide-releasing aspirin modulates xenobiotic metabolizing enzymes in vitro and in vivo.Biochem.Pharmacol.2011,DOI:10.1016/j.bcp.2011.12.020.）。

尽管如此，释放一氧化氮的非甾体类抗炎药和释放硫化氢的非甾体类抗炎药都存在着各自的一些不足，限制它们的在药物上的应用。例如，许多释放硫化氢的非甾体类抗炎药在细胞增殖抑制中的半数抑制浓度相对较高，一些释放一氧化氮的非甾体类抗炎药在使用过程中会形成甲基醌中间体从而影响一氧化氮的生物活性（Hulsman,N.;Medema,J.P.;Bos,C.;Jongejan,A.;Leurs,R.;Smit,M.J.;de Esch,I.J.;Ri chel,D.;Wijtmans,M.Chemical insights in the concept of hybrid drugs:the antitumor effectof nitric oxidedonating aspirin involves a quinone methide but not nitric oxide nor aspirin.J.Med.Chem.2007,50(10),2424-31.）。

此外，这些副作用的发生常与剂量有关。因此，找到更好的NSAID和控制NSAID的释放剂量已经成为目前的研究热点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种药效作用持续时间长的缓释抗癌药物组合物及其应用。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种缓释抗癌药物组合物，由以下重量百分比的原料组成：抗癌有效成分70%～99.9%、缓释辅料0.1%～30%；其中，

抗癌有效成分的分子结构中同时含有能释放一氧化氮和硫化氢的官能团；

缓释辅料为聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、乙烯乙酸乙酯共聚物或聚苯丙生中的任意一种或几种的组合。

本发明的有益效果是：抗癌有效成分的分子结构中同时含有能释放一氧化氮和硫化氢的官能团，其中的一氧化氮和硫化氢都是有着重要生理意义的气体，将可以释放这两种化合物的官能团偶联到同一个非甾体类抗炎药中，也就是一氧化氮硫化氢供体非甾体类抗炎药（NOSH-NSAID），得到比单独释放一氧化氮或单独释放硫化氢的非甾体类抗炎药当中任何一种都更有效的抗癌药。

本发明所述的缓释抗癌药物组合物对10种癌细胞的增殖抑制能力为阿司匹林的90000倍左右，且毒性相当小，药效作用时间能达到13小时。