[发明专利]三水合物的合成方法

权利要求书

1.三水合物的合成方法，其特征在于：

1)在-5℃～20℃下，将1.1mol/L 7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸与头孢克肟活性甲酯加入1～2mol/L乙酸乙酯水溶液中，同时，加入三乙胺进行反应，然后将水层分出；用活性炭将水层驼色后，以盐酸将PH值调节至5.01～5.19；得到析出物头孢克肟酯；在40～44℃下真空烘干；

2)在所得的头孢克肟酯中加入碳酸氢钠水溶液，搅拌溶解，加入碱液水解，再用酸调至结晶，得到(6R，7R)-7[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亚胺)乙酰胺基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。

2.根据权利要求1所述的三水合物的合成方法，其特征在于：

1)在500mL三口烧瓶中，投入20g 1.1mol/L的7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸和40g 1.1mol/L的头孢克肟活性甲酯，加入1.5mol/L的乙酸乙酯水溶液，降温至10℃，滴加10g三乙胺与20mL乙酸乙酯混合液，1小时滴完；滴加完毕后，升温至15℃，反应12小时，测水层7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸的含量小于2％时，加水200mL，反应1小时，静置，分出水层，该水层为一次水层；乙酸乙酯中加入100mL含10g氯化钠的盐水溶液，搅拌40分钟，静置，分出的水层和一次水层合并；将乙酸乙酯层放入回收装置；合并后的水层中加入5g活性炭，0.4g保险粉，和0.2g EDTA，15℃下搅拌脱色1小时，过滤活性炭，并用水洗涤活性炭后并入水层，水层升温至25℃用稀盐酸调PH值至2.65，吸出头孢克肟酯，降温至5℃，同温度下搅拌1小时，静置1小时，抽滤，用水洗涤；

2)在三口烧瓶中投入头孢克肟酯，加入400mL水和12g NaHCO₃混合溶液，搅拌溶解，降温至0℃，快速滴加100mL，12g Na₂CO₃，全部滴完后水解5分钟，然后快速加入稀盐酸，调节PH值至5.1；体系中加入250mL乙酸乙酯，搅拌30分钟，静置30分钟，分层；乙酸乙酯层去回收装置套用，水层中加入5g活性炭，0.4g保险粉，和0.2g EDTA，20℃下搅拌脱色1小时，过滤活性炭，并用水洗涤活性炭后并入水层；水层中再加入100mL乙醇和250mL异丙醇，升温至25℃，用稀盐酸调PH值至2.65；25℃下保持30分钟，降温至5℃，析出(6R，7R)-7[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亚胺)乙酰胺基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。

3.根据权利要求1或2所述的三水合物的合成方法，其特征在于：所得的6R，7R)-7[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亚胺)乙酰胺基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物在真空下烘干。