[发明专利]氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201210138084.6 申请日: 2012-05-05
公开(公告)号: CN102657872A 公开(公告)日: 2012-09-12
发明(设计)人: 吴惠霞;侍海丽;王雪;杨仕平 申请(专利权)人: 上海师范大学
主分类号: A61K47/48 分类号: A61K47/48;A61K49/16;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 代理人: 吴瑾瑜
地址: 200234 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 氧化 石墨 pamam dtpa gd psca 抗体 多功能 材料 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)在纳米氧化石墨烯表面连接PAMAM:纳米氧化石墨烯分散在醇中并活化,与含有第三代以均苯三甲酸为内核的聚酰胺-胺树枝状大分子的醇溶液混合搅拌18~30hr,得到GO/PAMAM纳米材料;纳米氧化石墨烯与第三代聚酰胺-胺树枝状大分子重量比为1:20~40;

(2)GO/PAMAM纳米材料溶解在有机溶剂中,加入三乙胺和二亚乙基三胺五乙酸二酐,70~85℃下加热20~60min,停止加热后继续反应10~18hr,取沉淀洗涤,得到GO/PAMAM/DTPA纳米材料;GO/PAMAM纳米材料与二亚乙基三胺五乙酸二酐的重量比为4:1~8:1;

(3)GO/PAMAM/DTPA纳米材料与可溶性钆盐混合后,隔绝空气的条件下35~50℃保温10~15hr,取沉淀用水透析12~30hr,得到氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd纳米材料;钆元素与GO/PAMAM/DTPA纳米材料用量比为0.002~0.01mmol/mg;

(4)连接抗PSCA抗体:GO/PAMAM/DTPA-Gd纳米材料经戊二醛处理后,在pH=7.2~7.5的磷酸缓冲液中与抗前列腺癌干细胞抗原抗体在0~6℃下反应10~16hr并洗涤;氧化石墨烯/PAMAM-DTPA-Gd纳米材料与抗前列腺癌干细胞抗原抗体的用重量比为10000:1~10000:5。

2.权利要求1所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料的制备方法,其特征在于,步骤(1)中的纳米氧化石墨烯厚度为1~2nm,且表面带有羧基;

制备方法包括如下步骤:石墨烯粉末用盐溶液膨胀后加入95wt%~98wt%浓硫酸搅拌6~12hr,再加入KMnO4,混合物在35~40℃下搅拌25~40min、在65~80℃下搅拌40~60min,然后在98~105℃下搅拌20~35min;用过氧化氢终止反应,洗涤取固体,在水中超声分散。

3.权利要求1所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料的制备方法,其特征在于,步骤(1)中用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酸亚胺活化纳米氧化石墨烯,纳米氧化石墨烯、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酸亚胺重量比为1:3~8:3~8;步骤(1)中所述的醇为甲醇。

4.权利要求1所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述有机溶剂为二甲基甲酰胺;GO/PAMAM纳米材料与三乙胺的重量比为1:4~8。

5.一种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料,其特征在于,通过权利要求1~4任一项所述的方法制备。

6.一种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素多功能材料,其特征在于,制备方法包括如下步骤:将权利要求5所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料与含有盐酸阿霉素、pH=7.2~7.5磷酸缓冲液在避光条件下搅拌反应16~30hr;盐酸阿霉素与氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料重量比为1:1~1:2。

7.权利要求5所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料在制备核磁共振成像造影剂方面的应用。

8.权利要求5所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料用于制备治疗前列腺癌药物载体。

9.权利要求6所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素多功能材料在制备治疗前列腺癌药物方面的应用。

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