[发明专利]穿心莲内酯新用途

说明书

技术领域：

本发明涉及药物穿心莲内酯的新用途，特别涉及穿心莲内酯用于肺微循环障碍、肺水肿、肺损伤相关疾病的治疗。

背景技术

穿心莲内酯是爵床科穿心莲属植物穿心莲提取物的主要有效成分之一，为双萜内酯类化合物,分子式为C₂₀H₃₀O₅，化学结构如下。

穿心莲内酯结构

化学名称：

3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-hydroxymethyl-5,8a-dimethyl-2-methyl-1-naphtha lenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxy-2（3H）-furanone

穿心莲内酯具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。以往的临床研究表明含有穿心莲内酯的制剂对上呼吸系统道感染有一定的临床疗效。基础研究也证实穿心莲内酯可以抑制慢性支气管炎模型大鼠肺泡灌洗液和血清中MDA、TNF-α和IL-6，升高SOD。但是，对脂多糖引起的大鼠肺微循环障碍、肺水肿、肺损伤是否有改善作用等尚未见报道。

穿心莲内酯滴丸是由穿心莲内酯单一成分制成的中药滴丸制剂，临床用于呼吸道疾病的治疗，但是，对肺微循环障碍、肺水肿、肺损伤的不清晰。本研究发现：穿心莲内酯滴丸可以改善脂多糖引起的大鼠肺微循环障碍、肺水肿、肺损伤，改善肺通气指数。

发明内容：

本发明提供穿心莲内酯的新用途，特别是穿心莲内酯用于肺微循环障碍、肺水肿、肺损伤相关疾病的治疗。

为此本发明提供穿心莲内酯在制备治疗肺微循环障碍、肺水肿、肺损伤相关疾病的药物中的应用。

所述应用包括：穿心莲内酯可以改善脂多糖引起的大鼠肺微循环障碍、肺水肿、肺损伤，改善肺通气指数。

所述应用包括：穿心莲内酯可以抑制白细胞与肺泡间毛细血管的粘附、以及血浆白蛋白的漏出。

所述应用包括：穿心莲内酯可以抑制TLR-4的表达，抑制炎性介质抑制TNF-α、IL-1的释放，促进抗炎因子IL-10的释放，抑制粒细胞粘附分子CD11b/CD18的表达，抑制炎性细胞游出血管外、抗氧化。

所述应用包括：穿心莲内酯可以抑制Src和Caveolin-1的磷酸化，抑制Claudin-5和JAM-1表达。

本发明所述的穿心莲内酯是现有技术，可以从市场上买到，也可以根据现有技术制备，符合药用标准即可。优选纯度>50%，更优选纯度>90%，最优选纯度>98%。

本发明所述制备的药物，是用穿心莲内酯作为药物活性成分制备成的药物组合物。

本发明的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中穿心莲内酯作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。

本发明的药物组合物的剂型可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、滴丸等，优选滴丸制剂。

本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。