[发明专利]盐酸头孢甲肟化合物及其微粉化的方法

说明书

本发明申请是专利号为：201110040597.9，专利名称为：盐酸头孢甲肟微粉及其制备方法和装置，申请日为：2011-02-18的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及盐酸头孢甲肟微粉及其制备方法和装置。

背景技术

盐酸头孢甲肟，其化学名为：(6R，7R) -7-[2-(2 -氨基 -4- 噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐(2：1)。

其结构式如下:

分子式：(C16H17N9O5S3)2·HCl 分子量：1059.58。

性状：白色或浅橙黄色结晶或结晶性粉末，无具或稍有特殊气味。易溶于二甲亚砜、二甲基甲酰胺，不易溶于甲醇，极难溶于水，几乎不溶于乙醇和丙酮。mp174~175℃(dec)。

用途：第三代头孢，对革兰氏阴性和阳性的需氧菌和厌氧菌均有抗菌作用。革兰氏阴性菌中，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用比头孢替安稍强，明显强于第一代的头孢唑啉，对流感噬血杆菌、变形杆菌、粘质沙雷菌、柠檬酸杆菌属、肠杆菌属的抗菌作用也比较强，对拟杆菌属也有很强的抗菌作用。在革兰氏阳性菌中，对化脓性链球菌、肺炎球菌的抗菌作用也较强。对消化球菌属、消化链球菌属也有强大的抗菌作用。对β内酰胺酶稳定。本品对葡萄球菌属的作用不如第一、二代头孢菌素，对绿脓杆菌、肠杆菌和肠球菌作用差。静注1g，血药峰值99.4微克／毫升，肌注0.5g为10．8微克／毫升，血清t1/2为1小时左右。在体内几乎不代谢，主要经肾排泄。血清蛋白结合率85％。本品向胆汁转运良好，在痰液、扁桃体、脑脊髓液、胸水、腹腔渗出液、肾、膀胱壁、子宫、输卵管、卵巢、骨盆腔渗出液、脐带血、羊水等体液及组织分布浓度较高。但向乳汁中转运很少。适用于敏感菌引起的败血症、脑膜炎、呼吸道感染、脓胸、肝及胆感染、腹膜炎、尿道感染、生殖系统感染以及烧伤和手术伤口感染等。

由于盐酸头孢甲肟极难溶于水的性质，因此在制备注射液的遇到了很大的困难。申请人2006年5月通过合成工艺的改进，粉粒的粒径为100目，溶解时间由8分钟缩小到4分钟；06年生产工艺的改进虽然将溶解时间由原来的8分钟缩小到4分钟，但由于结晶过程中搅拌转速过高，加大了结晶罐机械密封件的运转负荷，增加了产品受到可见异物影响的风险。另外，4分钟的溶解时间还是较长：微粉前4分钟左右，气温较低时由于水温较低，溶解时间更长，不便于医护人员使用；如果将没有完全溶解的产品注入输液瓶中就会产生浑浊，影响产品的正常使用，使产品使用过程中存在质量隐患。

发明内容

为了解决盐酸头孢甲肟的溶解时间问题，本发明的第一个目的是提供一种盐酸头孢甲肟微粉，该微粉的溶解时间在1.5分钟以内，大大缩短了盐酸头孢甲肟溶解时间；本发明的第二个目的是提供一种盐酸头孢甲肟原料微粉化的方法；本发明的第三个目的是提供一种用于盐酸头孢甲肟原料微粉化的装置。

为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：

盐酸头孢甲肟微粉，盐酸头孢甲肟微粉的粒度大于等于400目。上述的盐酸头孢甲肟微粉的溶解时间在1.5分钟以内，大大缩短了盐酸头孢甲肟溶解时间。作为优选，上述的盐酸头孢甲肟微粉的粒度为400～1500目。作为再优选，上述的盐酸头孢甲肟微粉的粒度为400～800目。

为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种盐酸头孢甲肟原料微粉化的方法，该方法包括以下的步骤：

1）对干燥后的盐酸头孢甲肟结晶性粉末原料，在气流粉碎机内用超音速气流加速后相互碰撞并粉碎；所述的超音速气流是由0.4～0.8MPa的压缩空气的压力推动，压缩空气的温度≤40℃；

2）被粉碎的物料随气流进入分级区，符合粒度要求的物料通过设定好转速的分级轮，不符合粒度要求的物料返回粉碎区继续粉碎；所述的符合粒度要求的物料是指粒度大于500目。

作为优选方案，上述的压缩空气的油份≤0.1mg/m³，水份≤120mg/m³。

作为优选方案，上述的气流粉碎机的喷嘴阀压力为0.4～0.5MPa。

为了实现上述的第三个目的，本发明采用了以下的技术方案：