[发明专利]蟑螂多肽的制备及其抗革兰氏阳性及阴性菌医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，本发明涉及一种具有防治细菌感染性疾病功能的蟑螂提取物有效部位及其制备方法和医药用途。该有效部位多肽类活性物质可制备成水凝胶、巴布剂、冻干粉、水剂、气雾剂、栓剂、膜剂、外用搽剂、软膏剂等形式，用于制备治疗防治革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染相关疾病的药物、日化用品或医疗器械。

背景技术

自然界存在大量细菌。金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，简称“金葡菌”）是格兰氏阳性球菌，是一种最常见且是对人体健康影响极大的致病菌种，引起人的主要感染有疖子、脓疱、毒性表皮腐解、肺炎、骨髓炎、急性心肌炎、乳腺炎、膀胱炎、前列腺炎、菌血症、中毒性休克综合症、淋巴结炎、咽炎、子宫颈炎、盆腔炎，以及肌肉、皮肤、尿殖道、中枢神经系统的脓肿。抗甲基西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）是20世纪80年代开始出现的耐药菌株，它是医院内和临床上微生物流行病的主要病源。链球菌（Streptococcus species）是成链状排列、兼性厌氧的格兰氏阳性杆菌。医学上常见的致病性链球菌大部分属于β溶血型，它们存在于人的皮肤、呼吸道、消化道以及尿殖道的黏膜上，能够引起皮肤、呼吸道以及软组织感染如肺炎、菌血症、心内膜炎、脑膜炎、泌尿道炎症以及关节炎等疾病。

大肠杆菌（或称大肠埃希氏杆菌）是中等大小杆菌，革兰氏染色阴性，其大小为（1-3）微米×（0.5-0.7）微米，有鞭毛、无芽胞，有的菌株可形成荚膜，需氧或兼性厌氧，生化反应活泼、易于在普通培养上增殖，适应性强。该菌对一般消毒剂敏感，但对抗生素及磺胺类药等极易产生耐药性。大肠杆菌病是由大肠杆菌埃氏菌的某些致病性血清型菌株引起的疾病总称，其是由一定血清型的致病性大肠杆菌及其毒素引起的一种肠道传染病。一年四季均可发生，临床症状及解剖特点以下痢为主要特征，排出黄棕色水样稀粪。急性致死性感染病例一般1-2天死亡，亚急性1周左右死亡。治疗上常采用螺旋霉素、多粘菌素E、庆大霉素、硫酸卡那霉素、恩诺沙星等肌肉注射，每天2-3次连续3-5天（以上三者交替应用或合用效果更好）。

大多数革兰氏阳性菌的致病物质为外毒素，而大多数革兰氏阴性菌的致病物质为其内毒素。在抗感染药物中，抗生素占90%。其它抗真菌药物、抗病毒药物和抗寄生虫病药物仅占10%。然而，在抗生素的应用中，大多数格兰仕阳性菌对青霉素敏感，而革兰氏阴性菌则大多对链霉素和氯霉素等敏感。因此，发现既能抑制革兰氏阳性菌同时又能抑制革兰氏阴性菌生长的抗菌物质，将是光谱抗菌药物开发的重要目标之一。

本世纪以来，随着随着现代社会的日益发达，细菌感染的机会越来越大，手感人群活动反而越来越频繁，造成大规模感染的几率越来越大。因此也造成了抗生素的大量使用，甚至滥用。因此，抗生素的合理应用十分重要。随着多种抗生素耐药性的出现、以及超级细菌的初现端倪，使得现有一线使用的抗生素面临不能满足临床需要而全面崩溃的局面。这使得欧美发达国家投入巨资研发新的抗生素药物。除了医师自觉抵制滥用抗生素之外，确实还需要储存一大批针对变异的耐药株的抗菌药物，以便在真正发生大规模耐药菌株流行传播时人们不至于素手无策、坐以待毙。然而，随着医院临床耐药菌的增多，以及研发出的抗生素毒性和副作用越来越大，使得人们不得不将眼光转向广谱、低毒、使用安全的“绿色抗生素”。不断研发出新的植物和动物天然绿色抗生素，是十几亿人口的人口大国必须执行的一个既定政策。

本研究团队以前从植物中发现许多对革兰氏阳性菌和/或阴性菌有效的植物提取部位和有效成分，更加增添了我们研发新的“绿色抗生素”、发现新的抗菌天然药物的信心。（赵昱等，具抗病毒、抗炎、和/或抗菌作用的六棱菊属提取物及其用途，ZL200510077457.3）、（赵昱等，生姜中单萜苷类化合物及其抗菌用途和药物组合物，CN 101012255；蒲公英中的两个黄酮苷及其抗格兰氏阳性菌的医药用途，ZL200710067180.5；蒲公英中的木质素及其抗菌活性和医药用途，ZL 200710067458.9；黑紫橐吾中的含氯原子艾里莫芬烷及其抗菌和细胞毒活性，ZL200710067460.6；蒲公英中的倍半萜内酯及其抗格兰氏阳性菌的用途，ZL200710067776.5；黑紫橐吾素A及其抑制格兰氏阳性菌的医药用途，ZL200710068539.0；蒲公英木质素抑制格兰氏阳性菌的制药用途，ZL 200810165728.4）