[发明专利]α-生育酚及α-生育酚乙酸酯的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及α-生育酚及α-生育酚乙酸酯的制造方法。

背景技术

α-生育酚及其衍生物具有抗氧化作用，被广泛用于药品、食品、饲料等。作为α-生育酚的制造方法，已知有将2，3，5-三甲基氢醌与植醇衍生物或异植醇缩合的方法。例如专利文献1中公开了在碳酸酯、低级脂肪酸酯等溶剂中进行缩合反应的方法，专利文献2中公开了在氯化锌、氢卤酸及金属锌的存在下、在卤化低级脂肪族烃类溶剂中进行缩合反应的方法，专利文献3中公开了在卤化锌、水性质子酸及元素状金属的存在下、在能用水萃取或能与水混和的极性溶剂/水混合物中进行缩合反应的方法。

[专利文献1]日本特开平8-183079号公报

[专利文献2]日本特开昭60-64977号公报

[专利文献3]日本特开2001-261670号公报

发明内容

然而，本发明人等发现现有α-生育酚的制造方法在缩合反应时产生着色杂质，可能会影响最终产品的品质。因此，本发明的目的在于提供一种着色杂质的生成少的α-生育酚的制造方法。

为了实现上述目的，本发明人等反复深入研究，结果发现通过在碳酸酯或低级脂肪酸酯溶剂中，在路易斯酸及金属锌的存在下进行缩合反应，可以抑制着色杂质的生成，从而完成了本发明。

即，本发明的α-生育酚的制造方法的特征在于，包括下述步骤：

在碳酸酯或低级脂肪酸酯溶剂中，在路易斯酸及金属锌的存在下，进行2，3，5-三甲基氢醌与异植醇或下述式(III)表示的植醇衍生物的缩合反应，

[式中，L是指羟基、卤原子、乙酰氧基、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。]。通过在上述条件下进行缩合反应，可以抑制着色杂质的生成，而且可以以高纯度且高收率制造α-生育酚。

路易斯酸优选为卤化锌，缩合反应优选在选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸及对甲苯磺酸中的至少1种以上的酸、特别是在盐酸或氢溴酸的存在下进行，溶剂为碳酸酯，优选为碳酸二乙酯。通过在上述条件下进行缩合反应，可以进一步抑制着色杂质的生成。

另外，本发明的α-生育酚乙酸酯的制造方法的特征在于，包括下述步骤：通过上述α-生育酚的制造方法制造α-生育酚的步骤；及将得到的α-生育酚进行乙酰化的步骤。通过将利用上述α-生育酚的制造方法得到的、着色杂质少的α-生育酚作为原料，可以减少α-生育酚乙酸酯中的着色杂质。

本发明的α-生育酚的制造方法可以抑制着色杂质的生成，而且可以以高纯度且高收率制造α-生育酚。同样地本发明的α-生育酚乙酸酯的制造方法可以抑制着色杂质的生成，而且可以以高纯度且高收率制造α-生育酚乙酸酯。

具体实施方式

[α-生育酚的制造方法]

本发明的α-生育酚(IV)的制造方法的特征在于，包括下述步骤：在碳酸酯或低级脂肪酸酯溶剂中，在路易斯酸及金属锌的存在下，进行2，3，5-三甲基氢醌(I)与异植醇(II)或植醇衍生物(III)的缩合反应。

[式中，L是指羟基、卤原子、乙酰氧基、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。]

2，3，5-三甲基氢醌、异植醇及植醇衍生物(III)可以为市售的产品，或者可以利用公知的方法由市售的化合物进行制造。

缩合反应中可以使用异植醇及植醇衍生物(III)中的任一种，但优选使用异植醇。异植醇或植醇衍生物(III)的量没有特别限制，相对于2，3，5-三甲基氢醌为0.9当量～1.1当量，优选为0.95当量～1.05当量，较优选为1.0当量～1.05当量。

作为碳酸酯，优选碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸甲乙酯或碳酸丙烯酯(propylene carbonate)，较优选碳酸二乙酯。作为低级脂肪酸酯，优选乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸正戊酯、乙酸异戊酯、乙酸仲戊酯、乙酸叔戊酯、丙酸正丁酯、丁酸乙酯、丁酸异丙酯、异丁酸甲酯、异丁酸乙酯、戊酸甲酯、异戊酸乙酯或新戊酸乙酯。使用的溶剂的量没有特别限制，相对于2，3，5-三甲基氢醌为0.1倍量～10倍量(w/w)，优选为0.5倍量～5倍量，较优选为1倍量～3倍量。

路易斯酸优选卤化锌。具体而言，优选氯化锌或溴化锌。路易斯酸的使用量没有特别限制，相对于2，3，5-三甲基氢醌为0.001当量～1.5当量，优选为0.005当量～1.0当量，较优选为0.4当量～0.9当量。