[发明专利]一种含有异硫氰酸苯乙酯的肠溶固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种含有异硫氰酸苯乙酯的肠溶固体制剂，其能够制备为经口服给药的固体制剂，用于治疗前列相关疾病及癌症。 

背景技术

前列腺是男性特有的不成对的实质性器宫，小儿的前列腺很小，性成熟期腺部迅速生长；老年时，前列腺退化萎缩。由于前列腺特殊的结构以及多方面的原因，前列腺增生是男性老年病人的常见疾病之一。随着年龄的增加，男性或多或少都有前列腺增生。有研究表明前列腺增生始于40岁以后，但60岁以上的老年人更为多见。前列腺增生的主要症状有排尿困难，严重影响生育质量。 

目前，对于前列腺增生可以采用手术治疗或者药物治疗。手术治疗效果良好，但是非常可能产生不同程度的损伤，而且费用较高，具有一定局限性。另外，有约15％的患者在手术治疗后症状没有明显改善。近年来，药物治疗前列腺增生的方法主要表现在以下几个方面：(1)降低雄性激素对前列腺的作用；(2)抑制雌性激素的合成；(3)减轻膀胱出口梗阻。 

异硫氰酸酯类化合物是一种大量存在于十字花科植物中的天然产物，具有多种生物活性，如对多种肿瘤具有抑制作用，可见“异硫氰酸苯乙酯对K562/A02细胞耐药逆转”、“异硫氰酸苯乙酯与紫杉醇协同抗乳腺癌细胞的作用”和“对前列腺增生以及前列腺炎症的治疗和预防作用”等研究。但异硫氰酸苯乙酯为一种油状液体，有较强的挥发性，在水溶液中溶解度较低，并且具有较强的黏膜刺激性，很难制成常规制剂。 

本发明将液体药物异硫氰酸苯乙酯制备为固体制剂，从而提高药物的稳定性，提高病人的顺应性，以及便于工业化生产，所述肠溶固体制剂可以减轻对 胃黏膜的刺激性，克服其挥发性，可以制成稳定的药物制剂，提高临床顺应性。 

发明内容

本发明主要解决的技术问题是：现有异硫氰酸苯乙酯具有较强的黏膜刺激性，很难制成常规制剂。 

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种含有异硫氰酸苯乙酯的肠溶固体制剂，所述肠溶固体制剂包括肠溶聚合物材料和异硫氰酸苯乙酯，所述异硫氰酸苯乙酯CAS号为2257-09-2，其以重量计占所述肠溶固体制剂总重量的5％-65％。 

在本发明一优选实施例中，所述异硫氰酸苯乙酯以重量计占所述肠溶固体制剂总重量的5％-50％。 

在本发明一优选实施例中，所述异硫氰酸苯乙酯以重量计占所述肠溶固体制剂总重量的5％-30％。 

其中，肠溶聚合物材料占整个制剂重量的0.5％-15％，选自虫胶，聚乙烯醇酞酸酯，丙烯酸树脂类(包括丙烯酸树脂I、丙烯酸树脂II、丙烯酸树脂III)、三元丙烯酸共聚物，纤维素及其衍生物如醋酸纤维素酞酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯和羟丙基纤维素酞酸酯中的一种或几种，或选自商品欧巴代。 

肠溶聚合物材料包括文献公开的所有材料，包括：甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸树脂类如Eudragit S100、丙烯酸乙酯等。 

包括肠溶包衣制剂、肠溶胶囊和肠溶骨架制剂，肠溶包衣片剂、肠溶骨架片剂、肠溶包衣微丸、肠溶包衣颗粒剂、肠溶胶囊剂等药剂学上的各种固体剂型。 

所述的含有异硫氰酸苯乙酯的肠溶固体制剂，还包括药学上适用的崩解剂、黏合剂、助流剂、润滑剂、乳化剂、助乳化剂、包合材料、填充剂或稀释剂用 于制备固体分散体的载体材料和用于制备微囊的载体材料。 

其中，所述崩解剂选自干淀粉、微晶纤维素、海藻酸、海藻酸钠、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种合用，但不局限于上述几种。

所述黏合剂选自淀粉、预胶化淀粉、明胶、聚维酮、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙二醇的一种或几种合用，但不局限于上述几种。 

所述助流剂及润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类、氢化植物油、硬脂酸镁、月桂醇硫酸钠中一种或几种合用，但不局限于上述几种。 

所述乳化剂及助乳化剂选自包括公开的所有乳化剂，具体包括： 

(1)天然乳化剂：如多糖类的阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。这些天然乳化剂降低界面张力的能力不强，但它们易形成高分子膜而使乳滴稳定。明胶及其他蛋白质类乳化剂的带电状况受溶液pH值的影响，在其等电点时稳定性最差。 

天然乳化剂的优点是无毒、价廉，缺点是一般都存在批间差异，对大量生产很不利。其产品的差异可能在生产的当时不显著，但几个月之后就明显了。牛源制品可能有疯牛病的威胁，另外有许多都可能受微生物的污染(包括致病菌和非致病菌)。